Neugeborenenentwicklung
Tierversuche
Beteiligung des ECS
In kultivierten Oligodendrozyten-Vorläuferzellen 2AG Es wurde festgestellt, dass es die Zellproliferation und -differenzierung verbessert. Hemmung von DAGL, CB1 or CB2 beeinträchtigte Zellproliferation während CB1 und / oder CB2 Stimulation oder MAGL-Hemmung erhöhten die Proliferation (Gomez et al., 2015). Diese Ergebnisse legen nahe, dass das ECS grundlegend an der Entwicklung des ZNS und möglicherweise auch an der Wartung / Reparatur des ZNS beteiligt ist.
Bei Ratten die Entwicklungseffekte einer frühen postnatalen Exposition gegenüber Alkohol und CP-55,940 (eine synthetische THC analog) wurde getestet. Sowohl Alkohol als auch CP reduzierten das Körperwachstum, insbesondere in Kombination, obwohl die Cannabinoid Wirkung war nur kurzfristig. Entwicklung Cannabinoid Die Exposition führte zu einer frühen motorischen Entwicklung, während die Alkoholexposition die Entwicklung verzögerte und die Probanden bei kombinierter Exposition sich bei einigen Maßnahmen nicht von den Kontrollen unterschieden. Alkoholexposition beeinträchtigte die motorische Koordination später im Leben. Im Gegensatz, Cannabinoid Die Exposition an sich hatte keinen signifikanten Einfluss auf die langfristige motorische Koordination, verschärfte jedoch die alkoholbedingten Beeinträchtigungen der motorischen Koordination bei Frauen. Diese Ergebnisse legen nahe, dass Cannabinoid Die Exposition kann nicht nur die Entwicklung selbst verändern, sondern auch die teratogenen Wirkungen von Alkohol in bestimmten Verhaltensbereichen verstärken (Breit et al., 2019a). In einer anderen Reihe von Experimenten zeigten Alkohol und CP, insbesondere in Kombination, eine erhöhte Bewegungsaktivität auf freiem Feld. Alkohol, aber nicht CP beeinträchtigte das räumliche Lernen im Wasserlabyrinth und nur CP erhöhte die Zeit, die im offenen Arm eines erhöhten Plus-Labyrinths verbracht wurde, was auf eine Verringerung hinweist Angst (Breit et al., 2019b). Da die frühe postnatale Periode bei Ratten dem 3. Trimester in der Schwangerschaft beim Menschen entspricht, legen diese Studien nahe, dass Alkoholkonsum in der späten fetalen Entwicklung, insbesondere in Kombination mit Cannabinoide kann sich negativ auf die weitere Entwicklung auswirken. Es ist zu beachten, dass die Ergebnisse mit CP nicht unbedingt die Auswirkungen von widerspiegeln THC.
Bei Mäusen induzierte die Alkoholexposition am 7. Tag nach der Geburt eine Neurodegeneration in a CB1-abhängiger Weg mit reduzierter β-Catenin-Signalübertragung (Subbanna und Basavarajappa, 2020).
Bei Mäusen Aktivierung von CB1 Der Rezeptor hatte direkten Einfluss auf die Polymerisation und Stabilität von Aktin über WAVE1 in Wachstumskegeln von sich entwickelnden Neuronen, was zu deren Kollaps führte, sowie in synaptischen Stacheln reifer Neuronen, was zu deren Rückzug führte. Bei erwachsenen Mäusen CB1 Rezeptoragonisten schwächten die aktivitätsabhängige Remodellierung dendritischer Stacheln in Rückenmarksneuronen in vivo ab und unterdrückten Entzündungen Schmerz durch Regulierung des WAVE1-Komplexes. Die Ergebnisse legen eine Rolle für nahe CB1 in der Bildung neuronaler Netzwerke (Njoo et al., 2015).
In kultivierten Hippocampus-Neuronen CB1 Eine Hemmung in einem sehr frühen Entwicklungsstadium hat noch keinen Einfluss auf das axonale Wachstum CB1 Aktivierung kann es fördern. Im Gegensatz dazu wird das nachfolgende dendritische Wachstum durch die CB1R-Hemmung beeinträchtigt, wodurch auch die AnkyrinG-Dichte am AIS verringert wird. Darüber hinaus zeigen unsere Daten eine signifikante Korrelation zwischen dem frühen dendritischen Wachstum und der AnkyrinG-Dichte. Die CB1R-Hemmung in späteren Entwicklungsstadien nach der Bildung von Dendriten verringert jedoch nur die AnkyrinG-Akkumulation am AIS (Tapia et al., 2017). Die Ergebnisse zeigen eine wichtige Rolle für CB1 in der neuronalen Differenzierung.
Erwachsene Mäuse, denen es an Mangel mangelt CB1 zeigen Defekte in der somatosensorischen Kortexkartenbildung. Glutamaterge neuronenspezifisch CB1 Mangel und duale glutamaterge / GABAerge CB1 Ein Mangel führt zu einer vergrößerten Septumfläche in Fassfeldkarten, jedoch zu GABAergic CB1 Ein Mangel veränderte die Bildung des Fassfeldes nicht (Hedrich et al., 2019), was auf eine Rolle für hinweist CB1 Signalübertragung in der sensorischen Kortexentwicklung. 
Das Kleinhirn perinataler Mäuse zeigt eine dynamische und räumlich eingeschränkte Expression von CB1, prominent bei der Geburt in pontocerebellären Axonen und später bei der Migration und Differenzierung von anterioren Vermis-Granulatzellen. Purkinje-Zellen exprimieren DAGL und MAGL und spielen vermutlich eine Rolle bei der Regulierung 2AG. CB1 defiziente Mäuse zeigen eine Beeinträchtigung des vom Kleinhirn beeinflussten feinmotorischen, aber nicht des grobmotorischen Verhaltens (Martinez et al., 2020), was auf eine Rolle für hinweist CB1 in der Kleinhirnentwicklung.
Bei Ratten wurde festgestellt, dass Testosteron die Maskulinisierung der Amygdala antreibt, was zu einem maskulinen (raueren) Spielverhalten führt. Die Amygdala-Maskulinisierung fördert die mikrogliale Phagozytose neugeborener Astrozyten. Dieser Prozess wird vermittelt durch 2AG Aktivierung von CB1 und CB2 in der kritischen Phase der Amygdala-Entwicklung (VanRyzin et al., 2019), was darauf hinweist, dass das ECS eine entscheidende Rolle bei der geschlechtsspezifischen Amygdala- und Verhaltensentwicklung spielt.
Obwohl CB2 wird in hämatopoetischen Stammzellen und differenzierten Blutzellen exprimiert und spielt eine wichtige Rolle im Immunsystem, wie Knockout-Studien an Mäusen nahe legen CB2 ist für eine normale Hämatopoese weitgehend entbehrlich (Danner et al., 2019).

Werk Cannabinoide
Bei Ratten, denen WIN55,212-2 (0.5 mg / kg sc) injiziert wurde, oder THC (2 mg / kg sc) in den ersten 10 postnatalen Tagen verzögert die KCC2-Hochregulation (die den Wechsel von exzitatorischer zu inhibitorischer GABAerger Neurotransmission induziert) in a CB1-abhängige Weise (Scheyer et al., 2019). Dies deutet auf einen Entwicklungsfehler hin, aber bitte beachten Sie, dass die Dosen für menschliche Standards sehr hoch waren.
Bei 10 Tage alten Mauswelpen wurde eine einzelne Injektion von THC (10 oder 50 mg / kg, sc) erhöht CB1 Expression im parietalen Kortex und apoptotischer Faktor Bax im frontalen Kortex und verminderter Neurotrophinrezeptor TrkB im Hippocampus und im frontalen / parietalen Kortex. Ähnliche Ergebnisse wurden nach Paracetamol / Paracetamol-Injektionen gefunden, was auf einen gemeinsamen Weg hindeutet (Philippot et al., 2019). THC und Paracetamol-Injektionen bei Welpen induzierten beide ein verändertes Verhalten bei Erwachsenen. Während diese Ergebnisse beides nahe legen THC und Paracetamol kann bei Neugeborenen schwere neurologische Entwicklungsstörungen hervorrufen. Es sollte beachtet werden, dass die verwendeten Dosen für menschliche Standards sehr hoch sind. Interessanterweise löst Ibuprofen die beobachteten Entwicklungsstörungen nicht aus THC und Paracetamol (Philippot et al., 2016).
Embryonale Exposition gegenüber THC (3 mg / kg / Tag ip vom embryonalen Tag 10 bis 17) führt zu einer spezifischen Reduktion von CCK-positiven Hippocampus-Interneuronen (Korbzellen) bei männlichen, aber nicht weiblichen Nachkommen. Dies führt zu veränderten Hippocampus-Oszillationen in der Stratum Pyramidale (verändertes Theta, verringerte Gammakraft und Verlangsamung scharfer Wellen) und zu männerspezifischen Defekten beim räumlichen und konzeptuellen Lernen (de Salas-Quiroga et al., 2020).

Literatur:
Breit, KR, Zamudio, B. und Thomas, JD (2019a). Veränderte motorische Entwicklung nach spätem Schwangerschaftsalkohol und Cannabinoid Exposition bei Ratten. Neurotoxicol. Teratol.
Breit, KR, Zamudio, B. und Thomas, JD (2019b). Die Auswirkungen von Alkohol und Cannabinoid Exposition während des Gehirnwachstumsschubs auf die Verhaltensentwicklung bei Ratten. Geburtsfehler Res.
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de Salas-Quiroga, A., García-Rincón, D., Gómez-Domínguez, D., Valero, M., Simón-Sánchez, S., Paraíso-Luna, J., Aguareles, J., Pujadas, M. C. Muguruza, LF Callado et al. (2020). Eine langfristige Interneuronopathie des Hippocampus führt zu einer durch pränatale Störungen verursachten geschlechtsdimorphen räumlichen Gedächtnisstörung THC Exposition. Neuropsychopharmacol. Aus. Publ. Am. Coll. Neuropsychopharmacol.
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VanRyzin, JW, Marquardt, AE, Argue, KJ, Vecchiarelli, HA, Ashton, SE, Arambula, SE, Hill, MN und McCarthy, MM (2019). Die mikrogliale Phagozytose neugeborener Zellen wird induziert durch Endocannabinoide und formuliert Geschlechtsunterschiede im sozialen Spiel jugendlicher Ratten. Neuron.