Hoden - Spermatogenese
Tierversuche
ECS-Beteiligung
In Rattenhoden, AEA und 2AG sind ebenso vorhanden wie CB1 und CB2. CB1 und AEA scheinen an der Spermatogonie-Stammzellaktivität und der Spermatidenbildung beteiligt zu sein CB2 und 2AG scheinen an mitotischen und meiotischen Stadien beteiligt zu sein. In Ergänzung, CB1 wird in fetalen Gonozyten gefunden (Migliaccio et al., 2018).
Bei Bullen wurde das festgestellt CB1 Die Expression in Spermatozoen war positiv und signifikant mit der Bullenfruchtbarkeit korreliert (Kumar et al., 2018).
Bei Mäusen wurde gezeigt, dass CB1 moduliert / stabilisiert die Spermienchromatinkondensation während des epididymalen Transits (als Teil des Spermienreifungsprozesses) (Chioccarelli et al., 2020).
2AG beeinflusst die In-vitro-Funktionalität menschlicher Spermien durch Verringerung der Motilität, Hemmung der Kapazität und Auslösung der Akrosomenreaktion (Francou et al., 2017).
Exposition männlicher Mäuse gegenüber JWH-133, einer selektiven CB2 Agonist, verminderte Spermienzahl, beeinträchtigte Plazentaentwicklung und vermindertes Wachstum der Nachkommen. Diese Defekte waren mit veränderten DNA-Methylierungs- / Hydroxymethylierungsniveaus an geprägten Genen in Spermien verbunden und in der Plazenta konserviert (Innocenzi et al., 2019).
Bei Wasserbüffeln reduzierte 1 oder 10 μM AEA die Kryokapazität während der Kryokonservierung und verbesserte die Spermienqualität nach dem Auftauen (Kumar et al., 2017a).
In einem anderen Experiment verringerte 1 nM AEA die Spermienbindung an Eileiter-Explantate von Wasserbüffeln. Dieser Effekt war CB1-abhängig und wurde mit 1 μM AEA nicht beobachtet (Kumar et al., 2017b), was möglicherweise auf eine zweiphasige Wirkung von AEA hinweist.

Werk Cannabinoide
Bei Ratten Benin-Hanfextrakt (orale Anwendung von 2 oder 10 mg / kg, mit einer geringen Menge von CBN aber nein THC or CBC) erhöhte Spermienzahl und Lebensfähigkeit, aber keine Motilität im Vergleich zu Extrakt aus nigerianischem Hanfextrakt (hoch in THC) (Alagbonsi et al., 2019). Das deutet darauf hin Cannabinoid Die Zusammensetzung der Extrakte kann die Spermienqualität beeinflussen.
In Ratten-Sperma mit 1 mM behandelt THC Die Beweglichkeit der Spermien war verringert. Diese Motilitätsreduzierung wurde teilweise durch umgekehrt CB1 or CB2 Hemmung und vollständig umgekehrt durch CB1 und CB2 Hemmung (Alagbonsi und Olayaki, 2018). Die spermatoxische Wirkung von THC wurde durch Melatonin verbessert. Bitte beachten Sie, dass die THC Die Konzentration in diesem Experiment war für menschliche Standards sehr hoch.
Interessanterweise fanden dieselben Autoren in vivo eine durch Melatonin verstärkte Cannabis-induzierte Gonadotoxizität (Alagbonsi et al., 2016)!
Bei männlichen Mäusen, die mit 10 mg / kg behandelt wurden THC 30 Tage lang keine Wirkung auf CB1 Expression oder Methylierung, Hoden- oder Nebenhodengewicht oder Histologie oder Spermienkonzentration oder -motilität wurden gefunden, was der Vorstellung widerspricht, dass THC wirkt sich negativ auf die männliche Fruchtbarkeit aus (López-Cardona et al., 2018).
Bei Mäusen ist die Wirkung chronisch oral CBD (15 oder 30 mg / kg an 34 aufeinanderfolgenden Tagen) am männlichen Fortpflanzungssystem wurde getestet. 15 mg / kg reduzierten die Anzahl der Reittiere und Ejakulationen, während 30 mg / kg die Fruchtbarkeit um 30% und die Wurfzahl um 23% reduzierten (Carvalho et al., 2018a). CBD Die Behandlung erhöhte die Stadien 1-6 und verringerte die Stadien 7, 8 und 12 der Spermatogenese, reduzierte die epididymalen Spermatozoen um 38% und veränderte die Spermienmorphologie (Carvalho et al., 2018b). Dies deutet auf einen negativen Effekt der chronischen CBD Bitte beachten Sie, dass die Dosis für den Menschen sehr hoch ist.
Eine Überprüfung der Auswirkungen von CBD über das männliche Fortpflanzungssystem kommt zu dem Schluss, dass die Exposition gegenüber CBD ist mit einer Verringerung der Hodengröße von Säugetieren, der Anzahl der Keim- und Sertoli-Zellen bei der Spermatogenese, der Befruchtungsraten und der Plasmakonzentration von Hypothalamus-, Hypophysen- und Gonadenhormonen verbunden. Darüber hinaus chronische Dosen von CBD das sexuelle Verhalten von Mäusen beeinträchtigt haben (Carvalho et al., 2019).

Humanstudien
Beteiligung des ECS
Menschliche Hoden enthalten 2AG, DAGL, NAPE-PLD, MAGL, ABDH2, FAAH und CB1 und CB2 eine Rolle für die vorschlagen Endocannabinoid System in der Hodenphysiologie (Nielsen et al., 2019).
Sowohl bei fruchtbaren als auch bei nicht fruchtbaren Männern CB1 und CB2 werden in Spermien ausgedrückt. Diese Expression nimmt während der Spermienreifung zu, ist jedoch bei fruchtbaren Männern signifikant stärker hochreguliert (Hazem et al., 2020).
Die Kapazität menschlicher Spermien (durch Fibronektin) wird von FAAH kontrolliert (verringerte Aktivität nach 1 Minute Kapazität, erhöhte Aktivität nach 60 Minuten) und wird durch gehemmt CB1 or TRPV1 Antagonisten (Martínez-León et al., 2018), die die Endocannabinoid Das System steuert die letzten Stadien der Spermienreifung.
TRPV2 wird in humanen testikulären peritubulären Zellen (HTPCs) exprimiert. In kultivierten HTPCs, CBD Es wurde festgestellt, dass es proinflammatorische und angiogene Faktoren induziert, die auf eine Rolle in der (Patho-) Physiologie hinweisen (Eubler et al., 2018).
In menschlichen Spermien wird ABDH2 in Spermien stark exprimiert. Bei Progesteronbindung hydrolysiert und erschöpft ABDH2 2AG von der Plasmamembran, die zur Spermienaktivierung führt (Miller et al., 2016).
In menschlichen Samenbläschen CB1, CB2, GPR55, FAAH1 und FAAH2 sind stark exprimiert. CB1, CB2 und GPR55 befindet sich auf dem pseudo-geschichteten Säulenepithel und den Krampfadern (auch gekennzeichnet durch die Expression von vasoaktivem Darmpolypeptid und Calcitonin-Gen-verwandtem Peptid). Eine zytosolische Färbung für FAAH1 und FAAH2 wurde in quaderförmigen Zellen aller Epithelschichten beobachtet. In der glatten Muskulatur oder den Nervenfasern wurde keine Immunreaktivität festgestellt (Ückert et al., 2017).

Werk Cannabinoide
In menschlichen Spermien, die 0.032, 0.32 oder 4.8 μM ausgesetzt waren THC Spermienmotilität und Akrosomenreaktionen wurden mit zunehmender Beeinträchtigung zunehmend beeinträchtigt THC Konzentrationen (Whan et al., 2006). Diese Beeinträchtigung ist in der starken (90%) Spermienfraktion relativ gering, in der schwächeren Spermienfraktion (45%) jedoch stärker ausgeprägt. Dies deutet zwar auf einen negativen Effekt von hin THC In Bezug auf die männliche Fruchtbarkeit könnte dies auch als erhöhte Selektion für stärkere Spermien interpretiert werden.
Menschliche Spermien von Cannabiskonsumenten weisen einen Unterschied im DNA-Methylierungsmuster von etwa 10% und eine geringere Konzentration an Spermatiden auf (Murphy et al., 2018).
Eine Längsschnittstudie unter subfruchtbaren Männern zeigte, dass Männer, die Cannabis rauchten (gegenwärtiger oder früherer Konsum), signifikant höhere Spermienzahlen hatten als Männer, die noch nie Cannabis geraucht hatten. Auch Männer (mit einer Vorgeschichte von), die Cannabis rauchten, fielen weniger als halb so wahrscheinlich unter die WHO-Referenzwerte für die Fertilität (Nassan et al., 2019).
In einer Kohorte von 200 Schweizer Männern wurde festgestellt, dass Samenflüssigkeit AEA-Spiegel und Serum OAS Die Spiegel korrelierten umgekehrt mit der Beweglichkeit der Spermien während des Samens ERBSE war positiv mit der Spermienkonzentration verbunden. Außerdem, OAS und ERBSE in Samenflüssigkeit waren mit einer besseren Spermienmorphologie verbunden. Interessanterweise sind die Konzentrationen gleich Endocannabinoide gemessen sowohl im Blut als auch im Sperma waren nicht korreliert, und das Vorhandensein von THC Metaboliten bei einigen Personen waren mit niedrigeren Konzentrationen von verbunden Endocannabinoide (Zufferey et al., 2020).
Im Sperma einiger, aber nicht aller chronischer Cannabiskonsumenten THC kann erkannt werden, was zeigt THC kann die Blut-Hoden-Schranke passieren. Allerdings Sperma THC Die Spiegel korrelierten nur mäßig mit dem Serum THC und nicht mit dem Urin korreliert Cannabinoid Spiegel oder Spermienkonzentration / Motilität / Morphologie (Lee et al., 2020).

Literatur:
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