Gene bestimmen letztendlich Ihre Eigenschaften und viele Gene kommen in Varianten vor, die meist subtile Veränderungen dieser Eigenschaften wie Augen- oder Haarfarbe bestimmen.
In ähnlicher Weise sind die Gene, die für unsere kodieren Endocannabinoid System / ECS kommen in Varianten, die die Funktionsweise unseres ECS beeinflussen können.
Darüber hinaus bestimmt die ECS-Variation auch, welche Krankheiten wir in unserem Leben wahrscheinlich entwickeln werden, und kann helfen, Vorhersagen zu treffen, wie diese Krankheiten am besten behandelt werden.
In diesem Abschnitt werden bekannte Variationen der ECS und ihre Auswirkungen auf Gesundheit und Krankheit behandelt.
Tabelle 1: Zusammenfassung der ECS-Genvariationen, die mit der Krankheit assoziiert sind
Akute Atemwegsinfektion
Eine Missense-Mutation in CNR2 (Q63R) hilft bei der Bestimmung der Schwere der Infektion der Atemwege nach Respiratory-Syncytial-Virus-Infektion. Kinder, die das Q-Allel trugen, hatten eine doppelt so hohe Wahrscheinlichkeit, nach RSV eine schwere ARTI zu entwickeln. Ebenfalls, CB2 Aktivierung reduziert die Schwere der Erkrankung während CB2 Hemmung verschlimmert Krankheitsprogression (Tahattan et al., 2017).
Affektive Arbeitsgedächtnis
Ein Polymorphismus in CNR1 (rs2180619, A> G) scheint das affektive Arbeitsgedächtnis zu beeinflussen. Menschen mit dem am weitesten verbreiteten A-Allel sind voreingenommen, sich eher an positive als an negative Wörter zu erinnern. Menschen mit dem G-Allel haben dagegen im Allgemeinen ein besseres affektives Arbeitsgedächtnis (Fairfield et al., 2017).
Bei Kindern mit Angst Störung mehrere ECS-Gen-Polymorphismen wurden mit schlechter Behandlung in Verbindung gebracht: CNR1 rs806365, CNR1 rs7769940, CNR2 rs2501431, CNR2 rs2070956 und FAAH rs2209172 während der CNR1 rs6928813 Polymorphismus wurde mit verbesserter Behandlung Antwort (Lester et al., 2016) assoziiert.
Blut THC Grad des
ATP-bindende Kassetten / ABC-Transporter sind an der Beförderung vieler Substanzen über die Plasmamembran beteiligt, einschließlich Cannabinoide Gefällt mir THC. In ABCB1Es wurde gefunden, dass das C3435T (rs1045642) das Serum moduliert THC Ebenen in dem Sinne, dass starke Cannabiskonsumenten, die das T-Allel trugen, signifikant niedriger waren THC Konzentrationen (8 ng / ml) als CC-Homozygoten (15.7 ng / ml) (Kebir et al., 2017).
Variationen des Cyp2C9-Gens sind mit verschiedenen assoziiert THC Stoffwechsel. Der Cyp2C9 * 2 war neutral gegenüber THC Verschlechterung, aber Cyp2C9 * 3 verlangsamt THC Degradierung dreifach und verringert THC Metabolit 11-COOH-THC Ebenen um 70% im Vergleich zu CYP2C9 * 1 (Sachse-Seeboth et al., 2009).
Cannabisabhängigkeit
Zwei Polymorphismen für FAAH, rs324420 und rs4141964, waren mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung einer Cannabisabhängigkeit verbunden. Für andere ECS-Gene wie CNR1, MAGL und DAGL wurde keine solche Assoziation gefunden (Melroy-Greif et al., 2016).
Träger des C-Allels für den CNR1 rs806374-Polymorphismus haben ein erhöhtes Risiko, eine Cannabisabhängigkeit zu entwickeln (Ashenhurst et al., 2017).
In anderen Studien wurde festgestellt, dass mehrere andere ECS-Polymorphismen die Cannabisabhängigkeit beeinflussen: CNR1 rs806380 (umstritten), CNR1 rs1049353 (bei Kaukasiern), ABCB1 rs1045642 CC-Genotyp, COMT rs4680 (Assoziation mit psychotischen Symptomen), GABRA2 rs279858 A231G und NRG1 rs17664708 (Übersicht in: Hryhorowicz et al., 2017).
CB1 Ausdruck
Ein Polymorphismus in CNR1 (rs2023239) bestimmt die Menge der exprimierten CB1 mit dem G-Allel, das mehr ausdrückt CB1 als der A / A-Genotyp (Ketcherside et al., 2017).
Kardiovaskuläre Erkrankungen
Mehrere Mutationen von CNR1, G1359A und A1359A hatten höheres HDL-Cholesterin und niedrigere Bluttriglyceride als das Wildtyp-G1359G, das mit einem verringerten kardiovaskulären Risiko assoziiert ist (de Luis et al., 2016).
Zyklisches Erbrechensyndrom /Migräne
Bei Personen mit dem G-Allel des CNR1 rs806380-Polymorphismus besteht ein erhöhtes Risiko für das Auftreten eines zyklischen Erbrechensyndroms und für Menschen mit dem CC-Phänotyp für CNR1 rs806368 oder solche mit dem G-Allel des rs1799971-Polymorphismus des Mu-Opioid-Rezeptors ein verringertes Risiko (Wasilewski et al., 2017). Zusätzlich waren das Mu-Opioid-Rezeptor-rs1799971-G-Allel und das CNR1-rs806368-C-Allel assoziiert Migräne. Das C-Allel von CNR1 rs2023239 war mit einem positiven Behandlungsergebnis assoziiert (Wasilewski et al., 2017).
Cytochrom P450-Enzyme
Cytochrom P450 - Enzyme sind an der Oxidation vieler exogener und endogener Substanzen beteiligt, einschließlich Pflanzen und Endocannabinoide. Überall auf der Weltbevölkerung existieren viele Variationen innerhalb des Cytochroms P450, die beeinflussen Cannabinoid Stoffwechsel und damit viele ECS-bedingte Erkrankungen. Diese Variationen sind in aufgelistet http://www.ghmedical.com/endocannabinoid-system/synthesizing-degrading-enzymes/cytochrome-p450.
Ösophagus Krebs
Eine CNR1-Mutation, G1359A ist mit Ösophagus assoziiert Krebs, wobei das A - Allel häufiger in Gewebeproben vorkommt Krebs Patienten und das A-Allel waren negativ mit der Überlebenszeit korreliert (Bedoya et al., 2009).
Gliom
Das G-Allel von CNR1 G1359A ist mit einer geringeren Anfälligkeit für Gliome assoziiert (Núñez et al., 2010). Interessanterweise ist diese Mutation auch mit einem reduzierten kardiovaskulären Risiko assoziiert (de Luis et al., 2016).
Glück
Ein Polymorphismus in CNR1, rs806377, ist mit subjektivem Glück assoziiert, wobei Träger des C-Allels stärker auf positive Stimuli reagieren und ein höheres subjektives Glückshöheniveau erfahren als homozygote Träger des T-Allels (Matsunaga et al., 2014).
HIV / Hepatitis C Koinfektion
Der CNR2-Polymorphismus rs35761398 wurde bei Patienten mit HIV / Hepatitis-C-Koinfektion untersucht. Patienten mit dem R-Allel sind signifikant stärker mit entzündlichen Leberschäden assoziiert als das Q-Allel (Sagnelli et al., 2017).
Reizdarmsyndrom / IBS
Das CNR1-Gencodieren CB1 variiert in der Menge der AAT-Triplett-Wiederholungen. Menschen mit mehr als 10 AAT Wiederholungen hatten ein signifikant höheres Risiko, IBS zu entwickeln als Menschen mit weniger AAT Wiederholungen (Jiang et al., 2014).
Es wurde jedoch keine Korrelation zwischen der Anzahl der AAT-Tripletts und dem Krankheitsphänotyp gefunden: Verstopfung, Diarrhoe oder gemischt (Camilleri et al., 2013).
Die CNR1-rs806378-Mutation ist mit dem Krankheitsphänotyp assoziiert (Camilleri et al., 2013).
Variationen in FAAH (rs324420, C385A), wurde festgestellt, mit Reizdarmsyndrom und IBS-Diarrhoe und IBS-Wechsel insbesondere verbunden zu sein (Camilleri et al., 2008), obwohl dies umstritten ist (Jiang et al., 2014).
Der rs806366 - Polymorphismus von CNR1 ist assoziiert mit erhöhtem Kopfschmerz mit Übelkeit nach stressigen Ereignissen, aber nicht mit Migräne per se (Juhasz et al., 2016).
Multiple Sklerose Die Behandlung mit Interferon-beta wird oft abgesetzt, wenn Patienten das "grippeähnliche Syndrom" entwickeln. Patienten mit dem GG - Genotyp der TRPV1 rs222747-Polymorphismusbericht größer Schmerz und Schwäche während des grippeähnlichen Syndroms und sind daher wahrscheinlicher, Interferon-Beta-Behandlung (Buttari et al., 2017) zu beenden.
Nicht-alkoholische Fettleber-Krankheit / NAFLD
NAFLD ist oft mit polyzystischen Ovarsyndrom / PCOS assoziiert. Das G-Allel von CNR1 rs806381 und der GG-Phänotyp von rs10485170 waren bei Frauen mit PCOS und NAFLD signifikant höher als bei PCOS-Frauen ohne NAFLD (Kuliczkowska Plaksej et al., 2014).
Es gibt eine Verbindung zwischen Fettleibigkeit und der rs3123554-Polymorphismus im CNR2-Gen. Die Genotypen GG, GA und AA wurden in 339 (33.0%), 467 (45.5%) bzw. 221 (21.5%) gefunden. Body Mass Index, Gewicht, Fettmasse, Taillenumfang, Insulin und Triglycerid- und Leptinspiegel waren bei A-Allelträgern höher als bei Nicht-A-Allelträgern (de Luis et al., 2017).
In ähnlicher Weise war der CNR1-Polymorphismus rs806381 mit erhöhtem viszeralem Fett und rs1049353 mit erhöhtem viszeralem und intermuskulärem Fett assoziiert (Frost et al., 2010).
Der G1422A-Polymorphismus von CNR1 ist mit erhöhtem Bauchfett bei Männern (jedoch nicht bei Frauen) assoziiert (Peeters et al., 2007).
Osteoporose
Bei postmenopausalen Frauen waren die rs4237- und rs2501431-Polymorphismen von CNR2 mit Knochenmineraldichte und Osteoporose assoziiert (Zhang et al., 2015).
N-Acylethanolamin-Säure-Amidase (NAAA) ist ein lysosomales Enzym, das verschiedene bioaktive N-Acylethanolamine mit einer Bevorzugung für Palmitoylethanolamid hydrolysiert. Im Menschen Prostatakrebs Zelllinie LNCaP wurden vier Spleißvarianten gefunden. Zwei dieser Spleißvarianten, b2 und c2, bilden katalytisch inaktive, verkürzte Proteine, die mit dem Entwicklungsrisiko verbunden sein können Prostatakrebs (Sakura et al., 2016).
Bei Patienten mit PTSD, die FAAH C385A Mutation wurde mit verminderter subjektiver assoziiert Angst Antworten auf eine Stress-Herausforderung und mit reduziert PTSD Symptomschwere (Spagnolo et al., 2016).
References:
Ashenhurst, JR, Harden, KP, Mallard, TT, Corbin, WR, und Fromme, K. (2017). Entwicklungsspezifische Assoziationen zwischen CNR1-Genotyp und Cannabiskonsum im jungen Erwachsenenalter. J. Stud. Alkohol Drogen 78686-695.
Bedoya, F., Meneu, JC, Macías, MI, Moreno, A., Enriquez-De-Salamanca, R., Gonzalez, EM, und Vegh, I. (2009). Mutation im CNR1-Gen und VEGF-Expression in der Speiseröhre Krebs. Tumori 9568-75.
Buttari, F., Zagaglia, S., Marciano, L., Albanese, M., Landi, D., Nicoletti, CG, Mercuri, NB, Silvestrini, M., Provinciali, L., Marfia, GA, et al. (2017). TRPV1 Polymorphismen und Risiko von Interferon-β-induzierten grippeähnlichen Syndrom bei Patienten mit schubförmig remittierender Multiple Sklerose. J. Neuroimmunol. 305172-174.
Camilleri, M., Carlson, P., McKinzie, S., Grudell, A., Busciglio, I., Burton, D., Baxter, K., Ryks, M., und Zinsmeister, AR (2008). Genetische Variation in Endocannabinoid Stoffwechsel, gastrointestinale Motilität und Empfindung. Bin ich J. Physiol. Gastrointest. Leberphysiol. 294, G13-19.
Camilleri, M., Kolar, GJ, Vazquez-Roque, MI, Carlson, P., Burton, DD, und Zinsmeister, AR (2013). Cannabinoid Rezeptor 1-Gen und Reizdarmsyndrom: Phänotyp und quantitative Merkmale. Bin ich J. Physiol. Gastrointest. Leberphysiol. 304, G553-560.
Fairfield, B., Mammarella, N., Franzago, M., Di Domenico, A., Stuppia, L. und Gatta, V. (2017). Eine Variante des Promoters der Cannabinoid Rezeptor 1 Gen (CNR1) moderiert den Effekt der Valenz auf das Arbeitsgedächtnis. Mem. Hove Engl. 1-9.
Frost, M., Nielsen, TL, Wraae, K., Hagen, C., Piters, E., Beckers, S., De Freitas, F., Brixen, K., Van Hul, W., und Andersen, M . (2010). Polymorphismen in der Endocannabinoid Rezeptor 1 in Bezug auf die Fettmassenverteilung. EUR. J. Endocrinol. 163407-412.
Hryhorowicz, S., Walczak, M., Zakerska-Banaszak, O., Słomski, R., und Skrzypczak-Zielińska, M. (2017). Pharmakogenetik von Cannabinoide. EUR. J. Arzneimittel Metab. Pharmakokinet.
Jiang, Y., Nie, Y., Li, Y. und Zhang, L. (2014). Vereinigung von Cannabinoid Typ 1-Rezeptor und Fettsäure-Amid-Hydrolase genetische Polymorphismen bei chinesischen Patienten mit Reizdarmsyndrom. J. Gastroenterol. Hepatol. 291186-1191.
Juhasz, G., Csepany, E., Magyar, M., Edes, AE, Eszlari, N., Hullam, G., Antal, P., Kokonyei, G., Anderson, IM, Deakin, JFW, et al. (2016). Varianten im CNR1-Gen prädisponieren zu Kopfschmerzen mit Übelkeit in Gegenwart von Stress im Leben. Gene Gehirn Behav.
Kebir, O., Lafaye, G., Blecha, L., Chaumette, B., Mouaffak, F., Laqueille, X. und Benyamina, A. (2017). ABCB1 Der C3435T-Polymorphismus ist mit Tetrahydrocannabinol-Blutspiegeln bei starken Cannabiskonsumenten assoziiert. Psychiatrie Res.
Ketcherside, A., Noble, LJ, McIntyre, CK und Filbey, FM (2017). Cannabinoid Rezeptor 1 Gen von Cannabis Interaktion verwenden auf CB1 Rezeptordichte. Cannabis Cannabinoid Res. 2202-209.
Kuliczkowska Plaksej, J., Laczmanski, L., Milewicz, A., Lenarcik-Kabza, A., Trzmiel-Bira, A., Zaleska-Dorobisz, U., Lwow, F., und Hirnle, L. (2014) . Cannabinoid Rezeptor 1-Gen-Polymorphismen und nicht-alkoholische Fettleber-Krankheit bei Frauen mit PCO-Syndrom und bei gesunden Kontrollen. Int. J. Endocrinol. 2014 232975.
Lester, KJ, Coleman, JRI, Roberts, S., Keers, R., Breen, G., Bögels, S., Creswell, C., Hudson, JL, McKinnon, A., Nauta, M., et al. (2016). Genetische Variation in der Endocannabinoid System und Antwort auf Kognitive Verhaltenstherapie für Kinder Angst Störungen. Bin ich J. Med. Genet. Teil B Neuropsychiatr. Genet. Aus. Publ. Int. Soc. Psychiatr. Genet.
de Luis, DA, Ballesteros, M., Lopez Guzman, A., Ruiz, E., Muñoz, C., Penacho, MA, Iglesias, P., Maldonado, A., San Martin, L., Izaola, O. , et al. (2016). Polymorphismus G1359A der Cannabinoid Rezeptor-Gen (CNR1): Allelfrequenzen und Einfluss auf kardiovaskuläre Risikofaktoren in einer multizentrischen Studie von Castilla-Leon. J. Hum. Nutr. Diät. Aus. J. Br. Diät. Assoc. 29112-117.
de Luis, DA, Izaola, O., Primo, D., de la Fuente, B., und Aller, R. (2017). Polymorphismus rs3123554 in der Cannabinoid Rezeptor-Gen-Typ 2 (CNR2) zeigt Auswirkungen auf das Körpergewicht und Insulinresistenz bei übergewichtigen Probanden. Endocrinol. Diabetes Nutr. 64440-445.
Matsunaga, M., Isowa, T., Yamakawa, K., Fukuyama, S., Shinoda, J., Yamada, J. und Ohira, H. (2014). Genetische Variationen im Menschen Cannabinoid Rezeptorgen sind mit Glück assoziiert. PLUS EINS 9, E93771.
Melroy-Greif, WE, Wilhelmsen, KC und Ehlers, CL (2016). Genetische Variation in FAAH ist mit Cannabisgebrauchsstörungen in einer jungen erwachsenen Probe von mexikanischen Amerikanern verbunden. Drogenabhängigkeit.
Núñez, M., Perdomo, S., Moreta, J., Santos-Briz, Á., Und González-Sarmiento, R. (2010). Der G1359A-CNR1-Genpolymorphismus ist bei spanischen Patienten mit Gliomen assoziiert. Clin. Übersetzung Oncol. Aus. Publ. Gefüttert. Spanne. Oncol. Soc. Natl. Krebs Inst. Mex. 12825-828.
Peeters, A., Beckers, S., Mertens, I., Van Hul, W., und Van Gaal, L. (2007). Die G1422A-Variante des Cannabinoid Rezeptor-Gen (CNR1) ist mit abdominalen Adipositas bei übergewichtigen Männern assoziiert. Endokrin 31138-141.
Sachse-Seeboth, C., Pfeil, J., Sehrt, D., Meineke, I., Tzvetkov, M., Bruns, E., Poser, W., Vormfelde, SV, und Brockmöller, J. (2009). Interindividuelle Variation der Pharmakokinetik von Delta9-Tetrahydrocannabinol im Zusammenhang mit genetischen Polymorphismen in CYP2C9. Clin. Pharmacol. Ther. 85273-276.
Sagnelli, C., Uberti-Foppa, C., Hasson, H., Bellini, G., Minichini, C., Salpietro, S., Messina, E., Barbanotti, D., Merli, M., Punzo, F ., et al. (2017). Cannabinoid Rezeptor 2-63 RR-Variante ist unabhängig mit schwerer Nekroinflammation in HIV / HCV-koinfizierten Patienten verbunden. Plus eins 12, E0181890.
Sakura, Y., Tsuboi, K., Uyama, T., Zhang, X., Taoka, R., Sugimoto, M., Kakehi, Y. und Ueda, N. (2016). Eine quantitative Studie über Spleißvarianten von N-Acylethanolamin-Säure-Amidase in Menschen Prostatakrebs Zellen und andere Zellen. Biochim. Biophys. Acta 18611951-1958.
Spagnolo, PA, Ramchandani, VA, Schwandt, ML, Kwako, LE, George, DT, Mayo, LM, Hillard, CJ, und Heilig, M. (2016). FAAH-Genvariation moderiert Stressreaktion und Symptomschweregrad bei Patienten mit posttraumatischer Belastungsstörung und komorbider Alkoholabhängigkeit. Alkohol. Clin. Exp. Res.
Tahmattan, A., Samieipoor, Y., Nayeri, FS, Rahbarimanesh, AA, Izadi, A., Rashidi-Nezhad, A., Tavakoli-Yaraki, M., Farahmand, M., Bont, L., Shokri, F ., et al. (2017). Effekte von Cannabinoid Rezeptor-Typ 2 bei Respiratory-Syncytial-Virus-Infektion bei Menschen und Mäusen. Virulenz 0.
Wasilewski, A., Lewandowska, U., Mosinska, P., Watala, C., Storr, M., Fichna, J., und Venkatesan, T. (2017). Cannabinoid Rezeptortyp 1 und mu-Opioidrezeptor-Polymorphismen sind mit dem zyklischen Erbrechensyndrom assoziiert. Bin ich J. Gastroenterol.
Zhang, C., Ma, J., Chen, G., Fu, D., Li, L. und Li, M. (2015). Evaluierung häufiger Varianten des CNR2-Gens für Knochenmineraldichte und Osteoporose-Empfindlichkeit bei postmenopausalen Frauen von Han-Chinesen. Osteoporos. Int. J. Establ. Ergebnis Coop. EUR. Gefunden. Osteoporos. Natl. Osteoporos. Gefunden. USA 262803-2810.