Glioblastom

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Einleitung

Das Glioblastom ist ein bösartiger Gehirntumor, der aus Gehirnzellen namens Astrozyten stammt. Das Glioblastom ist eines der vielversprechendsten Ziele für Cannabinoid Therapie. Mehrere Forschungsgruppen fanden Antitumor-Eigenschaften von Cannabinoide in vitro und in vivo Studien. Cannabinoide sowie THC und CBD vielversprechend für die Behandlung von Glioblastomen.

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Alternative Namen

Astrozytom

Gruppe an

Schlüsselwörter

Wiki-Eintrag

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Rezept-Beratung

Präklinische und klinische Daten legen nahe THC und CBD kann bei Glioblastomen therapeutisch sein.

Aufgrund der Art der Erkrankung kann eine orale oder sublinguale Anwendung von Vorteil sein.

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Literatur Diskussion

Gliazellen exprimieren Cannabinoid Rezeptoren im Zusammenhang mit der Lebensfähigkeit der Zellen (Stella, 2010).

Das spezifische Cannabinoid Rezeptoren CB2 und GPR55 bei Glioblastomen im Vergleich zu nicht exprimiertenKrebs Gliazellen.

Diese Überexpression hängt auch mit der Prognose der Krankheit zusammen, mit einer höheren Überexpression von CB2 bei den aggressivsten Tumoren (Calatozzolo et al., 2007; Ellert-Miklaszewska et al., 2007; Sánchez et al., 2001).

Die Wirkung Cannabinoide an diesen Rezeptoren entsteht eine antitumorale Reaktion gegen Krebs Zellwachstum, Migration, Angiogenese und Proliferation (Moreno et al., 2014).

Diese Reaktion beeinflusst jedoch nicht Tumorzellen, wodurch Cannabinoide ein Safe Krebs Behandlung (Rocha et al., 2014).

Studien in THC und synthetisch CB2 Agonisten zeigten eine Herunterregulierung von MMP-2, Zellinvasion und Zelllebensfähigkeit (Blázquez et al., 2008; Galanti et al., 2008; Hernán Pérez de la Ossa et al., 2013).

CBD zeigte auch anti Krebs Eigenschaften in mehreren Glioblastom-Studien.

CBD moduliert das Id-1-Gen und targetiert Rezeptoren CB1, CB2, TRPV-1 und TRPV-2 (Solinas et al., 2013; Soroceanu et al., 2013).

CBD hat antiprolifetative und antiinvasive Wirkungen auf Glioblastomzellen und fördert auch die Differenzierung von Glioblastomdampfzellen (GSCs) und den Apoptoseprozess (Hernán Pérez de la Ossa et al., 2013; Nabissi et al., 2015).

In Gliom Xenotransplantaten 7.5 mg / kg / Tag CBD verringerte das Tumorwachstum um etwa 20%. 7.5 mg / kg / Tag THC produzierte ähnliche Ergebnisse und kombinierte Anwendung von CBD und THC Verminderung des Tumorwachstums um ungefähr 50%, was auf eine Synergie zwischen beiden Wegen hindeutet (Torres et al., 2011).

Bei Mäusen eine Kombination von CBD und THC Es wurde festgestellt, dass es synergistisch mit der Strahlentherapie wirkt, um die Tumorgröße zu reduzieren (Scott et al., 2014). In menschlichen Glioblastomzelllinien CBD reduziert Krebs Zelllebensfähigkeit und -proliferation (Deng et al., 2016).

Wichtig ist, CBD verbessert die Wirksamkeit von THC und ist auch bei Glioblastomen wirksam THCresistente Zellen (Marcu et al., 2010; Solinas et al., 2013).

CBD verbessert auch die Wirksamkeit anderer Anti Krebs Medikamente wie Temozolomid, Carmustin oder Dodorubicin durch TRPV-2-Rezeptor (Nabissi et al., 2013).

Literatur:

Blázquez, C., Salazar, M., Carracedo, A., Lorente, M., Egia, A., González-Feria, L., Haro, A., Velasco, G., und Guzmán, M. (2008) . Cannabinoide hemmen die Gliomzellinvasion durch Herunterregulieren der Matrix-Metalloproteinase-2-Expression. Krebs Res. 681945-1952.

Calatozzolo, C., Salmaggi, A., Pollo, B., Sciacca, FL, Lorenzetti, M., Franzini, A., Boiardi, A., Broggi, G. und Marras, C. (2007). Ausdruck von Cannabinoid Rezeptoren und Neurotrophine in menschlichen Gliomen. Neurol. Sci. Aus. J. Ital. Neurol. Soc. Ital. Soc. Clin. Neurophysiol. 28304-310.

Deng, L., Ng, L., Ozawa, T. und Stella, N. (2016). Quantitative Analysen synergistischer Reaktionen zwischen Cannabidiol und DNA-schädigenden Mitteln auf die Proliferation und Lebensfähigkeit von Glioblastom- und neuralen Vorläuferzellen in Kultur. J. Pharmacol. Exp. Ther.

Ellert-Miklaszewska, A., Grajkowska, W., Gabrusiewicz, K., Kaminska, B. und Konarska, L. (2007). Erkennungsmuster von Cannabinoid Rezeptor Typ II (CB2) Expression in erwachsenen und pädiatrischen Hirntumoren. Brain Res. 1137161-169.

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Hernán Pérez de la Ossa, D., Lorente, M., Gil-Alegre, ME, Torres, S., García-Taboada, E., Abertras, MDR, Molpeceres, J., Velasco, G. und Torres-Suárez , AI (2013). Lokale Lieferung von Cannabinoid-beladene Mikropartikel hemmen das Tumorwachstum in einem murinen Xenotransplantatmodell von Glioblastoma multiforme. Plus eins 8, E54795.

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Scott, KA, Dalgleish, AG und Liu, WM (2014). Die Kombination von Cannabidiol und Δ9-Tetrahydrocannabinol verstärkt den Anti-FaktorKrebs Auswirkungen der Strahlung in einem orthotopen murinen Gliom-Modell. Mol. Krebs Ther.

Solinas, M., Massi, P., Cinquina, V., Valenti, M., Bolognini, D., Gariboldi, M., Monti, E., Rubino, T., und Parolaro, D. (2013). Cannabidiol, ein Nicht-Psychoaktives Cannabinoid Verbindung, hemmt Proliferation und Invasion in U87-MG- und T98G-Gliomzellen durch einen Multitarget-Effekt. Plus eins 8.

Soroceanu, L., Murase, R., Limbad, C., Singer, E., Allison, J., Adrados, I., Kawamura, R., Pakdel, A., Fukuyo, Y., Nguyen, D., et al. (2013). Id-1 ist ein wichtiger Transkriptionsregulator der Aggressivität von Glioblastomen und ein neues therapeutisches Ziel. Krebs Res. 731559-1569.

Stella, N. (2010). Cannabinoid und Cannabinoid-ähnliche Rezeptoren in Mikroglia, Astrozyten und Astrozytomen. Glia 581017-1030.

Torres, S., Lorente, M., Rodríguez-Fornés, F., Hernández-Tiedra, S., Salazar, M., García-Taboada, E., Barcia, J., Guzmán, M., und Velasco, G . (2011). Eine kombinierte präklinische Therapie von Cannabinoide und Temozolomid gegen Gliom. Mol. Krebs Ther. 10, 90-103.

Klinische Studien

In 2006 hat die Gruppe von Guzman et al. (Guzmán et al., 2006) führten die erste klinische Phase I Studie über die antitumoralen Eigenschaften von THC. 9 Patienten mit Glioblastom wurden intrakraneal behandelt THC Verwaltung. Der Prozess hat gezeigt, dass Cannabinoid Die Verabreichung ist sicher und weist vielversprechende tumorschrumpfende Eigenschaften auf. Größere klinische Studien sind erforderlich, um die tatsächlichenKrebs Eigentum von Cannabinoide beim Glioblastom.

References:

Guzmán, M., Duarte, MJ, Blázquez, C., Ravina, J., Rosa, MC, Galve-Roperh, I., Sánchez, C., Velasco, G. und González-Feria, L. (2006) . Eine klinische Pilotstudie mit Delta9-Tetrahydrocannabinol bei Patienten mit rezidivierendem Glioblastoma multiforme. Br. J. J. Krebs 95197-203.