Krankheiten wie Altersdemenz und Alzheimer 's

Mesenchymale Stammzellen können eine vielversprechende neue Methode zur Regeneration von Nervenzellen bei degenerativen Erkrankungen wie z Krankheiten wie Altersdemenz und Alzheimer ist es. Behandlung von mesenchymalen Stammzellen mit CBD verhinderte Markenzeichen von Krankheiten wie Altersdemenz und Alzheimer sind wie β-Amyloid-Plaques und neurofibrilläre Tangles (Libro et al., 2016), was auf ein therapeutisches Potential hindeutet. Dieser Effekt wurde vermittelt durch TRPV1 und der PI3K / Akt / GSK3β-Weg. In Ratten, 10mg / kg CBD verhinderte reaktive Astrogliose und neuronale Degeneration nach β-Amyloid-Injektion. Dieser Effekt wurde durch PPAR (Esposito et al., 2011) vermittelt. Im Krankheiten wie Altersdemenz und Alzheimer -prone AβPP / PS1 transgene Mäuse, Anwendung von THC in Kombination mit CBD. In frühen symptomatischen Stadien, THC/CBD könnte sowohl eine β-Amyloid-Plaquebildung als auch eine Gedächtnisbeeinträchtigung rückgängig machen. In späten Stadien konnte die Plaquebildung nicht verhindert werden, aber das Gedächtnis konnte durch Verabreichung von THC und CBD (Aso et al., 2016). GPR3 wurde zuvor verlinkt Krankheiten wie Altersdemenz und Alzheimer 's Krankheit. Dieser Rezeptor teilt etwa 35% der Aminosäuresequenz mit CB1 und CB2. CBD wirkt als inverser Agonist für diesen Rezeptor, wie in einem β-Arrestin2-Rekrutierungsassay gezeigt wurde (Laun & Song, 2017).

Angst

Bei gesunden Freiwilligen oral THC (10mg), aber nicht CBD (600 mg) hergestellt AngstDysphorie, positive psychotische Symptome, körperliche und geistige Beruhigung und subjektiver Rausch (Martin-Santos et al., 2012). Bei spontan hypertensiven Ratten wurden intraperitoneale Dosen von CBD so niedrig wie 1 mg / kg könnte verhindern Angst aber nicht die Entwicklung von positiven psychotischen Symptomen (Almeida et al., 2013), was auf einen Unterschied zwischen Spezies mit Menschen oder eine differentielle Dosis-Wirkung mit der obigen Studie schließen lässt. Bei Ratten intraperitoneal CBD (10 mg / kg) verbesserte das Aussterben von ängstlichen Erinnerungen (Song et al., 2016). Ähnlich, THC injiziert intraperitoneal bei 0.3-10 mg / kg unterbrach Konsolidierung der Angst Erinnerungen, sondern produziert positive psychotische Effekte. Mitantrag von CBD bei 10 / 1 (CBD/THC) Bewährte Anxiolyse unter Abschaffung psychotischer Symptome (Stern et al., 2015). Direkteinspritzung von CBD in die Substantia Nigra unterdrückt Angst aber nicht angeborene Angst-induzierte Antinozizeption (da Silva et al., 2015).

Krebs

Brustkrebs
In Zellkultur 5 μM CBD getötet (MBA-MB-231) Brustkrebs Zellen aber nicht normale Zellen durch zellautonome Apoptose und Autophagie. Dieser Effekt war unabhängig von CB1, CB2 und TRPV1 (Shrivastava et al., 2011). Ebenso 3 uM CBD hat 50% von MDA-MB231 beendet Brustkrebs Zellen in Kultur (Ward et al., 2014). Zusätzlich zur Blockierung der Proliferation, CBD hemmt auch Brustkrebs Zellinvasion und Metastasierung (McAllister et al., 2011; Murase et al., 2014).

Glioblastom
In Gliom Xenotransplantaten 7.5 mg / kg / Tag CBD verringerte das Tumorwachstum um etwa 20%. 7.5 mg / kg / Tag THC produzierte ähnliche Ergebnisse und kombinierte Anwendung von CBD und THC reduziertes Tumorwachstum um etwa 50%, was auf eine Synergie zwischen beiden Signalwegen hindeutet (Torres et al., 2011). Bei Mäusen a THC/CBD Eine Mischung kann das Tumorwachstum hemmen, indem sie die Angiogenese und die Zellproliferation blockiert (Hernán Pérez de la Ossa et al., 2013). Ähnlich, CBD Es wurde gefunden, dass es die Gliomstamm-ähnliche Zellproliferation und somit die Tumorinitiation durch a TRPV2-abhängiger autophagischer Prozess (Nabissi et al., 2015). In Mäusen, 15 mg / kg CBD signifikant reduziert Glioblastom Wachstum (Soroceanu et al., 2013). Bei Mäusen eine Kombination von CBD und THC Es wurde festgestellt, dass es synergistisch mit der Strahlentherapie wirkt, um die Tumorgröße zu reduzieren (Scott et al., 2014). Beim Menschen Glioblastom Zelllinien CBD reduziert Krebs Zelllebensfähigkeit und -proliferation (Deng et al., 2016). CBD moduliert das Id-1-Gen und targetiert Rezeptoren CB1, CB2, TRPV-1 und TRPV-2 (Solinas et al., 2013). Wichtig ist, CBD verbessert die Wirksamkeit von THC und ist auch effektiv in Glioblastom THCresistente Zellen (Marcu et al., 2010; Solinas et al., 2013). CBD verbessert auch die Wirksamkeit anderer Anti Krebs Medikamente wie Temozolomid, Carmustin oder Dodorubicin durch TRPV-2-Rezeptor (Nabissi et al., 2013).

Leukämie

CBD zeigten Zellaktivierungsmodulation, aber der Mechanismus zeigte keine G-Protein-gekoppelten Rezeptorwege, was auf unbekannte interne Mechanismen schließen lässt (Giudice et al., 2007).

Lungenkrebs
In drei verschiedenen Krebs Zelllinien (A549, H358 und H460) CBD dosisabhängig (1nM-3μM) erhöhte ICAM-1 und TIMP-1 durch TRPV1. In Mäusen, die Menschen tragen Lungenkrebs Xenotransplantate, CBD erhöht ICAM-1 und TIMP-1 2.6-3.0-falten, hemmend Lungenkrebs Zellinvasion und Metastasierung (Ramer et al., 2012). Im Krebs Zelllinien (A549 und H460) und humaner Metastasen Lungenkrebs Zellen CBD und auch der THC fördern ICAM-vermittelte Lymphokin-aktivierte Killerzelladhäsion und Krebs Zelllyse (Haustein et al., 2014). Im Krebs Zelllinien (A549 und H460) und humaner Metastasen Lungenkrebs Zellen CBD induzierte Apoptose über COX-2 und pparγ. In A549-xenotransplantierten Mäusen CBD verursachte Tumorregression (Ramer et al., 2013).

Melanom
In Mäusen, xenotransplantierten Melanomen (A375 und SK-MEL-28-Zellen) eine Mischung von 1.5μM THC und 1.5 & mgr; M CBD im Extrakt wesentlich reduziert Krebs Zelllebensfähigkeit und Tumorwachstum auf Null. THC allein (3 & mgr; M) reduzierte die Lebensfähigkeit der Zellen auf etwa 50% und Temozolomid ließ die Lebensfähigkeit unverändert (Armstrong et al., 2015).

Myelom
In Krebs Zellen von Multiplen Myelompatienten 20 μM CBD allein und in Kombination mit Bortezomib stark Zellteilung / Tumorwachstum gehemmt. Dieser Effekt zumindest teilweise durch TRPV2 (Morelli et al., 2014). Der pro-apoptotische Effekt von CBD arbeitet synergistisch mit THC und Carfilzomib (Nabissi et al., 2016).

Neuroblastom
In Neuroblastom-Zelllinien ± 5 μg / ml CBD reduziert Krebs Zelllebensfähigkeit um ± 50%, während ± 15 & mgr; g / ml THC wurde für den gleichen Effekt benötigt. In Mäusen CBD war auch effektiver als THC und 20 mg / kg CBD reduziertes Tumorvolumen um etwa 60% (Fisher et al., 2016).

Prostatakrebs
In Zellkultur 1-10 μM CBD (mögen THC) induzierte Apoptose von Prostatakrebs Zellen / Xenograft-Tumoren (LNCaP, 22RV1, DU-145 und PC-3) (De Petrocellis et al., 2013).

Lungenkrebs

In drei verschiedenen Krebs Zelllinien (A549, H358 und H460) CBD dosisabhängig (1nM-3μM) erhöhte ICAM-1 und TIMP-1 durch TRPV1. In Mäusen, die menschliche Lunge tragen Krebs Xenotransplantate, CBD erhöhte ICAM-1 und TIMP-1 2.6-3.0-falten, Lunge zu hemmen Krebs Zellinvasion und Metastasierung (Ramer et al., 2012). Im Krebs Zelllinien (A549 und H460) und humane metastatische Lunge Krebs Zellen CBD und auch der THC fördern ICAM-vermittelte Lymphokin-aktivierte Killerzelladhäsion und Krebs Zelllyse (Haustein et al., 2014). Im Krebs Zelllinien (A549 und H460) und humane metastatische Lunge Krebs Zellen CBD induzierte Apoptose über COX-2 und PPARγ. In A549-xenotransplantierten Mäusen CBD verursachte Tumorregression (Ramer et al., 2013).

COPD

In der Ovalbumin-Ratte Modell von Asthma, 5 mg / kg ip CBD verringerte die Spiegel der Zytokine IL-4 (T-Helferzelldifferenzierung und IgE-Produktion), IL-5 (Eosinophil-Reifung), IL-6 (T-Zell-Proliferation), IL-13 (Schleimhypersekretion) und TNF & agr; (Asthma-Mediator), jedoch nicht IL-10, was auf ein therapeutisches Potenzial zur Unterdrückung von Lungenentzündungen hinweist (Vuolo et al., 2015). Im LPS-Mausmodell der Lungenentzündung wurden 20 mg / kg ip CBD induziert pparγ-abhängige G-CSF-Sekretion aus Mastzellen und anschließende Mobilisierung von Myeloid-abgeleiteten Suppressorzellen, wodurch Entzündungen unterdrückt werden (Hegde et al., 2015).
In einer anderen Studie, CBD war teilweise wirksam bei der Unterdrückung von Husten (Makwana et al., 2015). 

Funktionelle gastrointestinale Störungen

Abgesehen von THC(relativ) nicht-psychotrop Cannabinoide sowie THCV, CBD und CBG zeigten entzündungshemmende Wirkungen bei experimenteller Darmentzündung (Alhouayek und Muccioli, 2012). Im TNBS-Mausmodell für Kolitis 5 mg / kg CBD IP zweimal täglich für drei Tage schwächte die Kolitis ab und förderte die endotheliale und epitheliale Wundheilung (Krohn et al., 2016). Im DNBS-Mausmodell der Kolitis sind sowohl oral als auch ip CBD verminderte Gewebeschädigung und intestinale Hypermotilität. CBD im Extrakt war wirksamer als rein CBDDies deutet auf einen signifikanten Entourage-Effekt hin (Pagano et al., 2016). Im LPS-Mausmodell der Kolitis wurden 10 mg / kg ip CBD verminderte reaktive Gliose, Mastzellen- und Makrophagenrekrutierung, TNF & agr; -Expression und intestinale Apoptose. Bei der Colitis ulcerosa konnten rektale Biopsien der Patienten reaktive Gliose zumindest teilweise reduzieren pparγ (De Filippis et al., 2011). In Mäusen, CBD scheint die Darmmotilität in beiden zu hemmen CB1 abhängige und unabhängige Wege (Fride et al., 2005).

Depression

Bei Ratten wird 10-60 nMol injiziert CBD direkt in den präfrontalen Kortex reduziert depressives Verhalten, möglicherweise durch 5-HT1A (Sartim et al., 2016). Ähnlich, CBD (200 mg / kg) und CBC (20 mg / kg) zeigten eine signifikante antidepressive Aktivität. Die antidepressive Wirkung der verschiedenen Cannabinoide zeigen unterschiedliche Dosisabhängigkeiten und werden wahrscheinlich über unterschiedliche Rezeptoren erreicht (El-Alfy et al., 2010). 

Diabetes

In nicht-fettleibigen diabetischen Mäusen, CBD Behandlung reduziert Diabetes Inzidenz von 86% zu 30%. CBD reduzierte proinflammatorische IFN & ggr; -, TNF & agr; - ​​und Th1-assoziierte Zytokine, während entzündungshemmende Th2-assoziierte Zytokine erhöht wurden, was zu einer reduzierten Insulitis führte (Weiss et al., 2006, 2007). In isolierten Arterien von zuckerdiabetischen Fettratten 10 μM CBD erhöhte maximale Vasorelaxation durch verstärkte COX-1 / 2-Signalisierung (Wheal et al., 2014).

Ekzem

Eine vergleichende Studie zur topischen entzündungshemmenden Aktivität von Cannabinoide (auf Crotonöl entzündete Haut bei Mäusen) zeigte, dass Δ8THC, Δ9THC und THCV sind etwa halb so effektiv bei der Verringerung der Entzündung als Indometacin (ein häufig verwendetes nicht-steroidale entzündungshemmende Medikament), aber etwa 5-mal effektiver als CBCV und CBD. CBC und CBDV hatte keine merkliche entzündungshemmende Wirkung (Tubaro et al., 2010)

Epilepsie

Kultivierte HEK293 - Zellen, die den Menschen tragen Epilepsie-assoziierte Mutationen in Nav1.6 zeigen erhöhte wieder auflebende Natriumströme und erhöhte Erregbarkeit. 1 μM CBD reduzierte wieder auflebende Natriumströme und erhöhte die Refraktärzeit. In kultivierten Striatumneuronen der Maus CBD Reduziertes Brennen des Gesamtaktionspotentials, was auf therapeutisches Potenzial hindeutet (Patel et al., 2016). In heterologen Zellen (HEK293), THC und CBD Es wurde gefunden, dass sie Calciumkanäle vom T-Typ mit einem IC50 von ungefähr 1 & mgr; M hemmen (Ross et al., 2008). THCDie vermittelte Hemmung war frequenzabhängig CBDVermittelte Hemmung war nicht. Wie T-Typ-Calcium-Kanäle Funktion in Thalamus-vermittelte Synchronisation von Hirnregionen und sind in verschiedenen Arten von beteiligt Epilepsie, THC und CBD unterdrücken wahrscheinlich die Entstehung von Anfällen. In menschlichen Neuroblastomzellen (SH-SY5Y) und kortikalen Neuronen der Maus CBD und CBG blockierten beide Natriumkanäle Nav1.1, 1.2 und 1.5 (Hill et al., 2014). Interessant, CBD aber nicht CBG geschützt gegen Pentylenterzol (PTZ) -induzierte Anfälle bei Ratten, was darauf hindeutet, dass die antikonvulsive Wirkung von CBD nicht nur durch das Blockieren von Natriumkanälen.

Transplantatabstoßung

Bei Mäusen mit experimenteller autoimmuner Myokarditis wurde 10 mg / kg / Tag ip CBD reduzierte die Expression von proinflammatorischem IL-6, IL1 & bgr; und IFN & ggr; und konsequenter (T-Zell-vermittelter) Entzündung, oxidativem Stress und Gewebefibrose (Lee et al., 2016).

Hypoxisch-ischämische Enzephalopathie

CBD zeigten in hypoxisch-ischämischen Tiermodellen neuroprotektive Effekte mit funktioneller und verhaltensbezogener Erholung (Alvarez et al., 2008; Lafuente et al., 2011). CBD erhöhtes neuronales und astrocytes Überleben und reduzierte Hirnschädigung und reaktive Astrogliose (Hayakawa et al., 2009; Schiavon et al., 2014). CBD Mechanismen würden die Modulation von Exzitotoxizität, oxidativem Stress und Entzündungen beinhalten CB2, 5HT_1A, Adenosin A_2A und PPAR-γ-Rezeptoren (Castillo et al., 2010; Hind et al., 2015; Pazos et al., 2012, 2013). CBD zeigt neuroprotektive Effekte in einem Rattenmodell von HI in einem breiteren Zeitfenster als jede andere neuroprotektive Behandlung für diese Pathologie (Mohammed, Ceprián, Jimenez, Pazos & Martínez-Orgado, 2016). Ähnlich wie in früheren Studien zu HI wurden Rattenmodelle der arteriellen Isquämie Schlaganfall zeigte eine verbesserte neurobehaviorale Funktion nach CBD Behandlung, einschließlich Modulation von Astrogliosos und Mikroglia-Proliferation, während reduzierte Exzitotizität, neuronaler Verlust und Apoptose gezeigt wurden (Ceprián et al., 2016). CBDIn Kombination mit Hypotermie (typische Behandlung für HI) verbessert sich die Wirkung von Exitotoxizität, Entzündung, oxidativem Stress und Zellschädigung im Vergleich zur Behandlung von Hypothermie oder Cannabidiol allein (Lafuente et al., 2016).

Entzündung

Bei Ratten erhöhte 2.5 mg / kg / Tag für 14-Tage selektiv die Anzahl an natürlichen Killerzellen und natürlichen Killer-T-Zellen. Bei 5 mg / kg / Tag wurde die Lymphopenie durch Reduktion von B-, T- und T-Helferzellen, jedoch nicht von NK- oder NTK-Zellen induziert. Das deutet darauf hin CBD kann die angeborene Immunität selektiv stärken und das erworbene Immunsystem unterdrücken (Ignatowska-Jankowska et al., 2009). Im LPS-Mausmodell der akuten Lungenentzündung verringerten 20 und 80 mg / kg ip den Lungenwiderstand und die Elastizität, die Leukozytenrekrutierung und die Expression von TNF, IL-6, MCP-1 und MIP-2, was zu einer starken Unterdrückung der Entzündung führte (Ribeiro et al., 2014). In kultivierten Maus-T-Zellen 4-8 uM CBD induzierte Apoptose von CD4 + und CD8 + durch Erhöhung von ROS und Caspase3 / 8 (Lee et al., 2008).

Schlaflosigkeit

CBD würde als Inhibitor wirken Anandamid Aufnahme durch TPRV1-Rezeptor, was auf eine Rolle im Schlaf hindeutet (Bisogno et al., 2001; Mechoulam et al., 1997). Die Effekte von CBD im Schlaf scheint mit einer Reduktion von verbunden zu sein Angst & Sorgeninduzierter REM-Schlaf anstelle von Schlafregulationsprozessen (Hsiao et al., 2012). CBD würde diese Restwirkungen beseitigen, aber die Probanden berichteten über Schläfrigkeit nach CBD Verabreichung (Nicholson et al., 2004).

Ischämie

Bei neugeborenen Ferkeln mit Hirn-Hypoxie-Ischämie, Hypothermie und 1mg / kg iv CBD beide reduzierten die Anzahl der nekrotischen Neuronen. Die Effekte waren additiv, was auf komplementäre Wege hindeutet (Lafuente et al., 2016). Bei Mäusen wurde hypoxisch-ischämischer Hirnschaden reduziert (90% weniger Apoptose, 50% weniger Astrozytenschaden), wenn 1 mg / kg CBD wurde subkutan innerhalb von 15 Minuten, 1, 3, 6, 12 oder 18 Stunden nach dem Insult verabreicht. CBD Anwendung 24 Stunden nach der Beleidigung war unwirksam (Mohammed et al., 2016).

Leberfibrose

In humanen Hepatocyten-Line-5-Zellen, 10 & mgr; M CBD oder 5 & mgr; M THCV reduzierte intrazelluläre Lipidspiegel. In übergewichtigen Mäusen 3 mg / kg oral CBD reduzierte das Niveau der Lebertriglyceride, was auf eine erhöhte Lipolyse hindeutet (Silvestri et al., 2015).

Malaria

In mit Plasmodium Berghei infizierten Mäusen ANKA 30 mg / kg / Tag ip CBD verminderte entzündungsfördernde IL-6 und TNFα, verhinderte Gedächtnisdefizite und Angst und erhöhte Überlebensrate, was auf einen neuroprotektiven Effekt hindeutet (Campos et al., 2015).

Morphium Interaktion

CBD zeigt eine synergistische Wechselwirkung mit Morphium nur in dem Essigsäure-stimulierten Dehnungs-Assay (Neelakantan et al., 2015).

Multiple Sklerose

In der Ratte MOG35-55 Modell der experimentellen Autoimmunenzephalitis / Multiple Sklerose 5 μM CBD hochregulierte CD69 und Lag3 auf CD4 + CD25-T-Zellen und entzündungshemmende Marker IL-10 und STAT5, die die T-Zell-Anergie und den Zellzyklusarrest fördern. CBD reduzierten auch MHC2, CD25 und CD69 auf CD19 + -Zellen, wodurch ihr antigenpräsentierendes und proinflammatorisches Potential reduziert wurde (Kozela et al., 2015). Genprofilierung zeigte das CBD unterdrückt im Allgemeinen entzündungsfördernde Gene, T-Zell-Proliferation und potentiell T-Zell-Gedächtnis, während entzündungshemmende Gene verstärkt werden (betroffene Gene sind im Artikel aufgeführt) (Kozela et al., 2016).
In MOG35-55 Mäusen topische Behandlung mit einem 1% CBD Creme war neuroprotektiv, reduzierte die Freisetzung von CD4- und CD8-T-Zellen und die Expression von proinflammatorischen Zytokinen und Entzündungsmarkern p-Selektin, IL-10, GFAP, TGF- & beta ;, IFN- & gamma ;, Nitrotyrosin, iNOS, PARP und Caspase- 3 (Giacoppo et al., 2015a). In MOG35-55 Mäusen CBD ip reduzierte auch Apoptose und Neurodegeneration (Giacoppo et al., 2015b).
In MOG behandelten Mäusen 5 mg / kg ip CBD or ERBSE reduzierte neurobehaviorale Defizite, Entzündungen, Demyelinisierung, axonale Schädigung und Expression proinflammatorischer Zytokine. Mitverabreichung von CBD und ERBSE reduzierte das therapeutische Potenzial, was auf eine antagonistische Wechselwirkung hindeutet (Rahimi et al., 2015). In einem Mausmodell von MS (Theiler's murine Enzephalomyelitis), Sativex (50/50% THC/CBD oromucoso Spray wurde verglichen mit CBDangereichert oder THC-angereicherter Cannabisextrakt. Die motorische Verschlechterung und Entzündung (Astrogliose) wurde durch Sativex und CBDangereicherten Extrakt aber THCangereicherten Extrakt war weniger wirksam. Die Effekte von CBD waren PPARγ-vermittelt während THC Signalisierung war CB1/ 2-abhängig (Feliú et al., 2015).

Fettleibigkeit

THCV und CBD Reduzieren Sie die Menge der zirkulierenden Lipide und ermöglichen Sie den Gewichtsverlust (Silvestri et al., 2015). THCV induzierte Hypophagie und Reduktion des Körpergewichts bei niedrigen Dosen (von 3mg / kg), was auf eine mögliche Behandlung für hindeutet Fettleibigkeitund metabolisches Syndrom. THC Kombination mit THCV würde diese Effekte löschen, aber durch Kombination mit gerettet werden CBD (Riedel et al., 2009; Silvestri et al., 2015; Wargent et al., 2013)

Zwangsstörung

Bei Ratten orale Gabe von 120 mg / kg CBD gehemmt Zwangsstörungen (1. Dosis ist unglaublich hoch. 2. Artikel zeigt auch bevorzugte orale Absorption für CBD und CBDV und IP-Absorption für THCV und CBG) (Deiana et al., 2012). 

OCD

Mehrere Studien haben auf eine Korrelation zwischen dem Auftreten von OCD und Cannabiskonsum (De Alwis et al., 2014; Bidwell et al., 2014; Loflin et al., 2014). Allerdings, ob Cannabis Präzipitate verwendet OCD oder Cannabis wird zur Selbstmedikation gegen die Symptome von OCD bleibt noch zu klären.

Schmerz

In Mäusen 2 mg / kg ip (wie THC und Gabapentin) CBD reduziert, aber nicht verhindert, neuropathisch Schmerz induziert durch Cis-Platin (Harris et al., 2016).

Parkinson-Krankheit

In der 6-OH-DOPA-Maus-Modell von Parkinson die tägliche Verabreichung von beiden THC or CBD sorgte für eine dauerhafte Neuroprotektion (Lastres-Becker et al., 2005). In einem Rattenmodell der Parkinson-Krankheit THCV und CBD waren neuroprotektiv in einem CB2-unabhängiger Weg (García et al., 2011). In kultivierten Mittelhirnneuronen CBD, THCA und THC hatte antioxidative Eigenschaften. Außerdem, THCA und THC erwiesen sich als neuroprotektiv (Moldzio et al., 2012). GPR6 wurde zuvor mit verknüpft Morbus Parkinson Krankheit. Dieser Rezeptor teilt etwa 35% der Aminosäuresequenz mit CB1 und CB2. CBD wirkt als inverser Agonist für diesen Rezeptor, wie in einem β-Arrestin2-Rekrutierungsassay gezeigt wurde (Laun & Song, 2017).

Psoriasis

In kultivierten hyperproliferierenden menschlichen Keratinozyten CBD (ebenso gut wie THC, CBN und CBG) die Zellproliferation dosisabhängig hemmte, CB1/ 2-unabhängige Art, die therapeutisches Potential vorschlägt (Wilkinson und Williamson, 2007).

Psychose und Schizophrenie

Antipsychotika wirken häufig Dopamin-D2-Rezeptoren entgegen. In apoMorphium- oder mit Amphetamin behandelte Ratten 15-60 mg / kg CBD reduzierte stereotypes Verhalten und Hyperlocomotion ähnlich zu Haloperidol in einer dosisabhängigen Weise. Bei 120-480 mg / kg (!!!) CBD erhöhte Prolaktinspiegel (wie Haloperidol), induzierten jedoch keine Katalepsie (im Gegensatz zu Haloperidol) CBD hat bei hohen Dosen ein antipsychotisches Potenzial (Übersicht von Zuardi et al., 2006). Bei Patienten mit akuten SchizophrenieDie AEA - Spiegel sind erhöht und korrelieren umgekehrt mit den psychotischen Symptomen, was auf eine Beteiligung des Patienten hindeutet Endocannabinoid System in der Regulierung von Psychose (Giuffrida et al., 2004). Bei 27.5 uM CBD kann AEA inaktivieren und indirekt die AEA-Spiegel erhöhen (Bisogno et al., 2001). In einer kleinen klinischen Studie bis zu 4 Dosen von 200 mg CBD/ Tag unterdrückte psychotische Symptome genauso wirksam wie Amisulprid, jedoch mit weniger Nebenwirkungen (Leweke et al., 2012). Ebenso in mehreren Fallberichten CBD Dosen von bis zu 1500 mg / Tag über einen Zeitraum von bis zu 4 Wochen führten zu ähnlichen antipsychotischen Wirkungen wie bei klassischen Antipsychotika, jedoch mit weniger Nebenwirkungen (Übersicht in Zuardi et al., 2006). Es ist bekannt, dass THC kann induzieren Psychoseähnliche Wirkungen bei gesunden Freiwilligen. Unter Verwendung von fMRI wurde gezeigt, dass 600 mg (orale Kapsel) verhindern könnte PsychoseÄhnliches Verhalten, das durch 10 mg induziert wird THC (Bhattacharyya et al., 2010).

Rheumatoide Arthritis

Bei Mäusen mit Kollagen induziert Arthritis 5 mg / kg / Tag ip oder 25 mg / kg / Tag oral blockierten wirksam das Fortschreiten der Erkrankung und unterdrückten Gelenkschäden, Lymphozytenproliferation und IFNγ- und TNF-Expression (Malfait et al., 2000).

Schlaganfall

Mehrere klinische Studien haben das therapeutische Potenzial von Cannabinoide nach Schlaganfall. Die Metaanalyse ergab, dass beide Endocannabinoide wie AEA, OAS or ERBSE und Pflanze Cannabinoide Gefällt mir THC or CBD kann die neuronale Degeneration nach einem Schlaganfall signifikant reduzieren (England et al., 2015).

Tinnitus

Studien mit Tieren legen nahe, dass synthetisch Cannabinoid Agonisten oder gemischte Verabreichung von PhytoCannabinoide THC und CBDkönnte induziert verschlimmern Tinnitus Symptome (Zheng et al., 2010, 2015).

References:

Alhouayek, M., und Muccioli, GG (2012). Das Endocannabinoid System bei entzündlichen Darmerkrankungen: von der Pathophysiologie zur therapeutischen Möglichkeit. Trends Mol. Med. 18, 615 – 625.

Almeida, V., Levin, R., Peres, FF, Niigaki, ST, Calzavara, MB, Zuardi, AW, Hallak, JE, Crippa, JA, und Abílio, VC (2013). Cannabidiol zeigt anxiolytische, aber nicht antipsychotische Eigenschaften, die im sozialen Interaktionstest bewertet wurden. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatrie 41, 30-35.

Alvarez, FJ, Lafuente, H., Rey-Santano, MC, Mielgo, VE, Gastiasoro, E., Rueda, M., Pertwee, RG, Castillo, AI, Romero, J., und Martínez-Orgado, J. ( 2008). Neuroprotektive Effekte der nichtpsychoaktiven Cannabinoid Cannabidiol in hypoxisch-ischämischen neugeborenen Ferkeln. Pediatr. Res. 64653-658.

Armstrong, JL, Hügel, DS, McKee, CS, Hernandez-Tiedra, S., Lorente, M., Lopez-Valero, I., Eleni Anagnostou, M., Babatunde, F., Corazzari, M., Redfern, CP , et al. (2015). Ausnutzen Cannabinoid-Induzierte zytotoxische Autophagie, um den Melanomzell-Tod voranzutreiben. J. Invest. Dermatol.

Aso, E., Andrés-Benito, P., und Ferrer, I. (2016). Abgrenzung der Wirksamkeit einer Cannabis-basierten Medizin in fortgeschrittenen Stadien der Demenz in einem Mausmodell. J. Alzheimers Dis. JAD.

Bhattacharyya, S., Morrison, PD, Fusar-Poli, P., Martin-Santos, R., Borgwardt, S., Winton-Brown, T., Nosarti, C., O 'Carroll, CM, Siegel, M. Allen, P., et al. (2010). Gegensätzliche Wirkungen von Delta-9-Tetrahydrocannabinol und Cannabidiol auf die Funktion des menschlichen Gehirns und die Psychopathologie. Neuropsychopharmacol. Aus. Publ. Bin ich Coll. Neuropsychopharmacol. 35, 764-774.

Bidwell, LC, Henry, EA, Willcutt, EG, Kinnear, MK und Ito, TA (2014). Kindheit und Gegenwart ADHS Symptommaße sind mit schwereren Cannabis-Ergebnissen bei College-Studenten verbunden. Drogenabhängigkeit. 13588-94.

Bisogno, T., Hanus, L., De Petrocellis, L., Tchilibon, S., Ponde, DE, Brandi, I., Moriello, AS, Davis, JB, Mechoulam, R., und Di Marzo, V. ( 2001). Englisch: tobias-lib.ub.uni-tuebingen.de/fron...s = 1591 & la = de Molekulare Ziele für Cannabidiol und seine synthetischen Analoga: Wirkung auf Vanilloid - VR1 - Rezeptoren und auf die zelluläre Aufnahme und enzymatische Hydrolyse von Anandamid. Br. J. Pharmacol. 134, 845-852.

Campos, AC, Brant, F., Miranda, AS, Machado, FS, und Teixeira, AL (2015). Cannabidiol erhöht das Überleben und fördert die Rettung der kognitiven Funktion in einem murinen Modell des Gehirns Malaria. Neurowissenschaft 289, 166-180.

Castillo, A., Tolón, MR, Fernández-Ruiz, J., Romero, J., und Martinez-Orgado, J. (2010). Die neuroprotektive Wirkung von Cannabidiol in einem in vitro Modell von hypoxisch-ischämischen Hirnschäden bei Neugeborenen wird durch CB (2) und Adenosinrezeptoren vermittelt. Neurobiol. Dis. 37434-440.

M. Ceprián, L. Jiménez-Sánchez, C. Vargas, L. Barata, W. Hind & J. Martínez-Orgado (2016). Cannabidiol reduziert Hirnschäden und verbessert die funktionelle Erholung in einem neugeborenen Rattenmodell für arterielle Ischämie Schlaganfall. Neuropharmacology, 116, 151-159. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2016.12.017

De Alwis, D., Agrawal, A., Reisersen, AM, Constantino, JN, Henders, A., Martin, NG, und Lynskey, MT (2014). ADHS Symptome, autistische Merkmale und Substanzgebrauch und -missbrauch bei erwachsenen australischen Zwillingen. J. Stud. Alkohol Drogen 75211-221.

De Filippis, D., Esposito, G., Cirillo, C., Cipriano, M., De Winter, BY, Scuderi, C., Sarnelli, G., Cuomo, R., Steardo, L., De Man, JG , et al. (2011). Cannabidiol reduziert die Darmentzündung durch Kontrolle der neuroimmunen Achse. PloS One 6, e28159.

De Petrocellis, L., Ligresti, A., Schiano Moriello, A., Iappelli, M., Verde, R., Stott, CG, Cristino, L., Orlando, P. und Di Marzo, V. (2013) . Nicht-THC Cannabinoide Hemmung des Prostatakarzinomwachstums in vitro und in vivo: pro-apoptotische Effekte und zugrunde liegende Mechanismen. Br. J. Pharmacol. 168, 79-102.

Deiana, S., Watanabe, A., Yamasaki, Y., Amada, N., Arthur, M., Fleming, S., Woodcock, H., Dorward, P., Pigliacampo, B., Schließen, S., et al. (2012). Histologisches pharmakokinetisches Profil von Cannabidiol (CBD), Cannabidivarin (CBDV), Δ9-Tetrahydrocannabivarin (THCV) und Cannabigerol (CBG) bei Ratten und Mäusen nach oraler und intraperitonealer Applikation und CBD Aktion auf zwanghaftes Verhalten. Psychopharmakologie (Berl.) 219, 859-873.

Deng, L., Ng, L., Ozawa, T., und Stella, N. (2016). Quantitative Analysen von synergistischen Reaktionen zwischen Cannabidiol und DNA-schädigenden Mitteln auf die Proliferation und Lebensfähigkeit von Glioblastom und neurale Vorläuferzellen in Kultur. J. Pharmacol. Exp. Ther.

England, TJ, Hind, WH, Rasid, NA, und O'Sullivan, SE (2015). Cannabinoide im experimentellen Schlaganfall: eine systematische Überprüfung und Meta-Analyse. J. Cereb. Blutfluss Metab. Aus. J. Int. Soc. Cereb. Blutfluss Metab. 35348-358.

Esposito, G., Scuderi, C., Valenza, M., Togna, GI, Latina, V., De Filippis, D., Cipriano, M., Carratù, MR, Iuvone, T. und Steardo, L. ( 2011). Cannabidiol reduziert die Aβ-induzierte Neuroinflammation und fördert die Neurogenese im Hippocampus pparγ Beteiligung. PloS One 6, e28668.

Feliú, A., Moreno-Martet, M., Mecha, M., Carrillo-Salinas, FJ, de Lago, E., Fernández-Ruiz, J., und Guaza, C. (2015). Eine Sativex-ähnliche Kombination von PhytoCannabinoide als krankheitsmodifizierende Therapie in einem viralen Modell von Multiple Sklerose.Br. J. Pharmacol.

Fisher, T., Golan, H., Schiby, G., Prichen, S., Smoum, R., Moshe, I., Pesches-Yaloz, N., Castiel, A., Waldman, D., Gallily, R ., et al. (2016). In-vitro- und In-vivo-Wirksamkeit von nicht-psychoaktivem Cannabidiol beim Neuroblastom. Curr. Oncol. Tor. Ont 23, S15-22.

E. Fride, D. Ponde, A. Breuer und L. Hanus (2005). Periphere, jedoch nicht zentrale Wirkungen von Cannabidiol-Derivaten: Mediation durch CB (1) und nicht identifizierte Rezeptoren. Neuropharmakologie 481117-1129.

García, C., Palomo-Garo, C., García-Arencibia, M., Ramos, J., Pertwee, R., und Fernández-Ruiz, J. (2011). Symptom-lindernde und neuroprotektive Wirkungen des PhytoCannabinoid Δ9-THCV in Tiermodellen der Parkinson-Krankheit. Br. J. Pharmacol. 1631495-1506.

Giacoppo, S., Galuppo, M., Pollastro, F., Grassi, G., Bramanti, P., und Mazzon, E. (2015a). Eine neue Formulierung von Cannabidiol in Creme zeigt therapeutische Wirkungen in einem Mausmodell der experimentellen autoimmunen Enzephalomyelitis. Daru J. Fac. Pharm. Teheran Univ. Med. Sci. 23, 48.

Giacoppo, S., Soundara Rajan, T., Galuppo, M., Pollastro, F., Grassi, G., Bramanti, P., und Mazzon, E. (2015b). Gereinigtes Cannabidiol, die hauptsächliche nicht-psychotrope Komponente von Cannabis sativa, wirkt allein der neuronalen Apoptose in experimentellen Studien entgegen Multiple Sklerose. EUR. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 19, 4906-4919.

Giudice, ED, Rinaldi, L., Passarotto, M., Facchinetti, F., D'Arrigo, A., Guiotto, A., Carbonare, MD, Battistin, L., und Leon, A. (2007). Cannabidiol, im Gegensatz zu synthetischen Cannabinoide, löst die Aktivierung von RBL-2H3 Mastzellen aus. J. Leukoc. Biol. 811512-1522.

Giuffrida, A., Leweke, FM, Gerth, CW, Schreiber, D., Koethe, D., Faulhaber, J., Klosterkötter, J. und Piomelli, D. (2004). Cerebrospinal Anandamid Ebenen sind in akuten erhöht Schizophrenie und sind umgekehrt mit psychotischen Symptomen korreliert. Neuropsychopharmacol. Aus. Publ. Bin ich Coll. Neuropsychopharmacol. 29, 2108-2114.

Harris, HM, Sufka, KJ, Gul, W. und ElSohly, MA (2016). Auswirkungen von Delta-9-Tetrahydrocannabinol und Cannabidiol auf Cisplatin-induzierte Neuropathie bei Mäusen. Planta Med.

Haustein, M., Ramer, R., Linnebacher, M., Manda, K. und Hinz, B. (2014). Cannabinoide Energie Lungenkrebs Zelllyse durch Lymphokin-aktivierte Killerzellen durch Hochregulierung von ICAM-1. Biochem. Pharmacol. 92, 312-325.

Hayakawa, K., Irie, K., Sano, K., Watanabe, T., Higuchi, S., Enoki, M., Nakano, T., Harada, K., Ishikane, S., Ikeda, T., et al. (2009). Therapeutisches Zeitfenster der Cannabidiol-Behandlung bei verzögerter ischämischer Schädigung über hochmobile Gruppen-Box1-hemmende Mechanismen. Biol. Pharm. Stier. 321538-1544.

Hegde, VL, Singh, UP, Nagarkatti, PS, und Nagarkatti, M. (2015). Kritische Rolle von Mastzellen und Peroxisomproliferator-aktiviertem Rezeptor & gamma; bei der Induktion von Myeloid-abgeleiteten Suppressorzellen durch Marihuana-Cannabidiol in vivo. J. Immunol. Baltim. Md 1950 194, 5211-5222.

Hernán Pérez de la Ossa, D., Lorente, M., Gil-Alegre, ME, Torres, S., García-Taboada, E., Abertras, MDR, Molpeceres, J., Velasco, G. und Torres-Suárez , AI (2013). Lokale Lieferung von Cannabinoidgeladene Mikropartikel hemmen das Tumorwachstum in einem Maus-Xenotransplantat-Modell von Glioblastom multiforme. PloS One 8, e54795.

Hill, AJ, Jones, NA, Smith, I., Hill, CL, Williams, CM, Stephens, GJ und Whalley, BJ (2014). Spannungsgesteuerte Natrium (NaV) -Kanalblockade durch Anlage Cannabinoide vermittelt an sich keine antikonvulsive Wirkung. Neurosc Lette. 566, 269-274.

Hind, WH, England, TJ und O'Sullivan, SE (2015). Cannabidiol schützt ein In-vitro-Modell der Blut-Hirn-Schranke (BHS) vor einem Sauerstoff-Glukose-Entzug über PPARγ und 5-HT1a. Br. J. Pharmacol.

Hsiao, Y.-T., Yi, P.-L., Li, C.-L. und Chang, F.-C. (2012). Wirkung von Cannabidiol auf die Schlafstörung, induziert durch die wiederholten Kombinationstests, bestehend aus offenem Feld und erhöhtem Plus-Labyrinth bei Ratten. Neuropharmakologie 62373-384.

Ignatowska-Jankowska, B., Jankowski, M., Glac, W. und Swiergel, AH (2009). Bei Cannabidiol-induzierter Lymphopenie sind NKT- und NK-Zellen nicht beteiligt. J. Physiol. Pharmacol. Aus. J. Pol. Physiol. Soc. 60 Ergänzung 3, 99-103.

Kozela, E., Juknat, A., Kaushansky, N., Ben-Nun, A., Coppola, G. und Vogel, Z. (2015). Cannabidiol, ein nicht-psychoaktives Cannabinoid, führt zu EGR2-abhängiger Anergie in aktivierten enzephalitogenen T-Zellen. J. Neuroinflammation 12, 52.

Kozela, E., Juknat, A., Gao, F., Kaushansky, N., Coppola, G., und Vogel, Z. (2016). Wege und Gen-Netzwerke vermitteln die regulatorischen Wirkungen von Cannabidiol, einem nicht-psychoaktiven Wirkstoff Cannabinoidin autoimmunen T-Zellen. J. Neuroinflammation 13, 136.

Krohn, RM, Parsons, SA, Fichna, J., Patel, KD, Yates, RM, Sharkey, KA und Storr, MA (2016). Abnormes Cannabidiol vermindert experimentelle Kolitis bei Mäusen, fördert die Wundheilung und hemmt die Rekrutierung von Neutrophilen. J. Inflamm. Lond. Engl. 13, 21.

Lafuente, H., Alvarez, FJ, Pazos, MR, Alvarez, A., Rey-Santano, MC, Mielgo, V., Murgia-Esteve, X., Hilario, E., und Martinez-Orgado, J. (2011 ). Cannabidiol reduziert Hirnschäden und verbessert die funktionelle Erholung nach akuter Hypoxie-Ischämie bei neugeborenen Schweinen. Pediatr. Res. 70272-277.

Lafuente, H., Pazos, MR, Alvarez, A., Mohammed, N., Santos, M., Arizti, M., Alvarez, FJ, und Martinez-Orgado, JA (2016). Auswirkungen von Cannabidiol und Hypothermie auf kurzzeitige Hirnschäden bei neugeborenen Ferkeln nach akuter Hypoxie-Ischämie. Vorderseite. Neurosc 10, 323.

Lastres-Becker, I., Molina-Holgado, F., Ramos, JA, Mechoulam, R., und Fernández-Ruiz, J. (2005). Cannabinoide bieten Neuroprotektion gegen 6-Hydroxydopamin-Toxizität in vivo und in vitro: Relevanz für die Parkinson-Krankheit. Neurobiol. Dis. 19, 96-107.

Laun, AS & Song, Z.-H. (2017). GPR3 und GPR6, neue molekulare Ziele für Cannabidiol. Biochemische und biophysikalische Forschungskommunikation, 490(1), 17-21. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2017.05.165

Lee, C.-Y., Wey, S.-P., Liao, M.-H., Hsu, W.-L., Wu, H.-Y. und Jan, T.-R. (2008). Eine vergleichende Studie zur Cannabidiol-induzierten Apoptose in murinen Thymozyten und EL-4-Thymomzellen. Int. Immunopharmacol. 8, 732-740.

Lee, W.-S., Erdelyi, K., Matyas, C., Mukhopadhyay, P., Varga, ZV, Liaudet, L., Haskó, G., Čiháková, D., Mechoulam, R., und Pacher, P. (2016). Cannabidiol begrenzt T-Zell-vermittelte chronische autoimmune Myokarditis: Auswirkungen auf Autoimmunerkrankungen und Organtransplantation. Mol. Med. Kamb. Masse.

Leweke, FM, Piomelli, D., Pahlisch, F., Mühl, D., Gerth, CW, Hoyer, C., Klosterkötter, J., Hellmich, M., und Koethe, D. (2012). Cannabidiol verbessert Anandamid signalisiert und lindert psychotische Symptome von Schizophrenie. Übersetzung Psychiatrie 2, e94.

Libro, R., Diomede, F., Scionti, D., Piattelli, A., Grassi, G., Pollastro, F., Bramanti, P., Mazzon, E. und Trubiani, O. (2016). Cannabidiol moduliert die Expression von Krankheiten wie Altersdemenz und Alzheimer Krankheitserscheinungen in mesenchymalen Stammzellen. Int. J. Mol. Sci. 18.

Loflin, M., Earleywine, M., De Leo, J. und Hobkirk, A. (2014). Subtypen der Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS) und Cannabiskonsum. Subst. Missbrauch verwenden 49427-434.

Makwana, R., Venkatasamy, R., Spina, D. und Page, C. (2015). Die Wirkung von PhytoCannabinoide Hyperreagibilität der Atemwege, Entzündung der Atemwege und Husten. J. Pharmacol. Exp. Ther.

Malfait, AM, Gallily, R., Sumariwalla, PF, Malik, AS, Andreakos, E., Mechoulam, R., und Feldmann, M. (2000). Der nichtpsychoaktive Cannababestandteil Cannabidiol ist ein orales Antiarthritis-Therapeutikum bei muriner Kollagen-induzierter Wirkung Arthritis. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 97, 9561-9566.

Martin-Santos, R., Crippa, JA, Batalla, A., Bhattacharyya, S., Atakan, Z., Borgwardt, S., Allen, P., Siegel, M., Langohr, K., Farré, M. , et al. (2012). Akute Wirkungen einer einzelnen oralen Dosis von d9-Tetrahydrocannabinol (THC) und Cannabidiol (CBD) Verabreichung an gesunde Freiwillige. Curr. Pharm. Des. 18, 4966-4979.

McAllister, SD, Murase, R., Christian, RT, Lau, D., Zielinski, AJ, Allison, J., Almanza, C., Pakdel, A., Lee, J., Limbad, C., et al. (2011). Wege, die die Wirkung von Cannabidiol auf die Reduktion von Brustkrebs Zellproliferation, Invasion und Metastasierung. Brustkrebs Res. Behandeln. 129, 37-47.

Mechoulam, R., Fride, E., Hanu, L., Sheskin, T., Bisogno, T., Di Marzo, V., Bayewitch, M. und Vogel, Z. (1997). Anandamid kann Schlafinduktion vermitteln. Natur 38925-26.

Mohammed, N., Ceprián, M., Jimenez, L., Pazos, MR, und Martínez-Orgado, J. (2016). Neuroprotektive Wirkungen von Cannabidiol bei hypoxischen ischämischen Insult: Das therapeutische Fenster bei neugeborenen Mäusen. CNS Neurol. Unordnung. Drug Targets.

Moldzio, R., Pacher, T., Krewenka, C., Kranner, B., Novak, J., Duvigneau, JC, und Rausch, W.-D. (2012). Effekte von Cannabinoide Δ (9) -Tetrahydrocannabinol, Δ (9) -Tetrahydrocannabinolsäure und Cannabidiol in MPP + beeinflussten mesencephalen Kulturen der Maus. Phytomedizin Int. J. Phytother. Phytopharm. 19819-824.

Morelli, MB, Offidani, M., Alesiani, F., Discepoli, G., Liberati, S., Olivieri, A., Santoni, M., Santoni, G., Leoni, P., und Nabissi, M. ( 2014). Die Auswirkungen von Cannabidiol und seine Synergie mit Bortezomib in multiplen Myelom-Zelllinien. Eine Rolle für das transiente Rezeptorpotential Vanilloid Typ-2. Int. J. Krebs 134, 2534-2546.

Murase, R., Kawamura, R., Singer, E., Pakdel, A., Sarma, P., Judkins, J., Elwakeel, E., Dayal, S., Martinez-Martinez, E., Amere, M ., et al. (2014). Ausrichtung auf mehrere Cannabinoid Anti-Tumor-Wege mit einem Resorcinderivat führt zur Hemmung der fortgeschrittenen Stadien von Brustkrebs. Br. J. Pharmacol. 171, 4464-4477.

Nabissi, M., Morelli, MB, Amantini, C., Liberati, S., Santoni, M., Ricci-Vitiani, L., Pallini, R. und Santoni, G. (2015). Cannabidiol stimuliert die Aml-1a-abhängige Glia-Differenzierung und hemmt die Proliferation von Glioma-Stängel-ähnlichen Zellen durch Induktion von Autophagie in a TRPV2abhängige Art und Weise. Int. J. Krebs J. Int. Krebs.

Nabissi, M., Morelli, MB, Offidani, M., Amantini, C., Gentili, S., Soriani, A., Cardinali, C., Leoni, P. und Santoni, G. (2016). Cannabinoide synergisieren mit Carfilzomib und reduzieren die Lebensfähigkeit und Migration multipler Myelomzellen. Oncotarget.

Nabissi, M., Morelli, MB, Santoni, M., und Santoni, G. (2013). Auslösung der TRPV2 Kanal von Cannabidiol sensibilisiert Glioblastom Zellen zu zytotoxischen Chemotherapeutika. Karzinogenese 3448-57.

Nicholson, AN, Turner, C., Stein, BM und Robson, PJ (2004). Wirkung von Delta-9-Tetrahydrocannabinol und Cannabidiol auf das nächtliche Schlaf- und frühmorgendliche Verhalten bei jungen Erwachsenen. J. Clin. Psychopharmacol. 24305-313.

Pagano, E., Capasso, R., Piscitelli, F., Romano, B., Parisi, OA, Finizio, S., Lauritano, A., Marzo, VD, Izzo, AA und Borrelli, F. (2016) . Ein oral aktiver Cannabisextrakt mit hohem Cannabidiolgehalt dämpft chemisch induzierte Darmentzündungen und Hypermotilität in der Maus. Vorderseite. Pharmacol. 7, 341.

Patel, RR, Barbosa, C., Brustowezki, T., Brustowezki, N., und Cummins, TR (2016). Aberrant Epilepsie-assoziierte Mutante Nav1.6-Natrium-Kanal-Aktivität kann mit Cannabidiol gezielt werden. Gehirn J. Neurol.

Pazos, MR, Cinquina, V., Gómez, A., Layunta, R., Santos, M., Fernández-Ruiz, J., und Martínez-Orgado, J. (2012). Die Verabreichung von Cannabidiol nach Hypoxie-Ischämie an neugeborene Ratten reduziert die langfristige Hirnschädigung und stellt die neurobehaviorale Funktion wieder her. Neuropharmakologie 63776-783.

Pazos, MR, Mohammed, N., Lafuente, H., Santos, M., Martínez-Pinilla, E., Moreno, E., Valdizan, E., Romero, J., Pazos, A., Franco, R. , et al. (2013). Mechanismen der Cannabidiol-Neuroprotektion bei hypoxisch-ischämischen Neugeborenen: Rolle von 5HT1A und CB2 Rezeptoren. Neuropharmakologie 71282-291.

Rahimi, A., Faizi, M., Talebi, F., Noorbakhsh, F., und Naderi, N. (2015). Interaktion zwischen den protektiven Wirkungen von Cannabidiol und Palmitoylethanolamid im experimentellen Modell von Multiple Sklerose in C57BL / 6 Mäusen. Neurowissenschaften.

Ramer, R., Bublitz, K., Freimuth, N., Merkord, J., Rohde, H., Haustein, M., Borchert, P., Schmuhl, E., Linnebacher, M., und Hinz, B. (2012). Cannabidiol hemmt Lungenkrebs Zellinvasion und Metastasierung über interzelluläre Adhäsionsmolekül-1. FASEB J. Aus. Publ. Gefüttert. Bin ich Soc. Exp. Biol. 26, 1535-1548.

Ramer, R., Heinemann, K., Merkord, J., Rohde, H., Salamon, A., Linnebacher, M., und Hinz, B. (2013). COX-2 und PPAR-γ vermitteln Cannabidiol-induzierte Apoptose des Menschen Lungenkrebs Zellen. Mol. Krebs Ther. 12, 69-82.

Ribeiro, A., Almeida, VI, Costola-de-Souza, C., Ferraz-de-Paula, V., Pinheiro, ML, Vitoretti, LB, Gimenes-Junior, JA, Akamine, AT, Crippa, JA, Tavares -de-Lima, W., et al. (2014). Cannabidiol verbessert die Lungenfunktion und die Entzündung bei Mäusen, die einer LPS-induzierten akuten Lungenverletzung ausgesetzt sind. Immunopharmacol. Immunotoxicol. 1-7.

G. Riedel, P. Fadda, S. McKillop-Smith, RG Pertwee, B. Platt & L. Robinson (2009). Synthetisch und pflanzlich CannabinoidRezeptorantagonisten zeigen hypophagische Eigenschaften bei fastenden und nicht fastenden Mäusen. Britische Zeitschrift für Pharmakologie, 156(7), 1154-1166. https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2008.00107.x

Sartim, AG, Guimarães, FS, und Joca, SRL (2016). Antidepressiva-ähnliche Wirkung der Cannabidiol-Injektion in den ventralen medialen präfrontalen Kortex - mögliche Beteiligung von 5-HT1A und CB1 Rezeptoren. Verhalten Gehirn Res.

Schiavon, AP, Soares, LM, Bonato, JM, Milani, H., Guimarães, FS und Weffort de Oliveira, RM (2014). Schutzwirkungen von Cannabidiol gegen den Tod von Hippocampuszellen und kognitive Beeinträchtigungen, die durch bilateralen Verschluss der Carotis bei Mäusen induziert werden. Neurotox. Res. 26307-316.

Scott, KA, Dalgleish, AG und Liu, WM (2014). Die Kombination von Cannabidiol und Δ9-Tetrahydrocannabinol verstärkt den Anti-FaktorKrebs Auswirkungen der Strahlung in einem orthotopen murinen Gliom-Modell. Mol. Krebs Ther.

Shrivastava, A., Kuzontkoski, PM, Groopman, JE und Prasad, A. (2011). Cannabidiol induziert den programmierten Zelltod in Brustkrebs Zellen durch Koordination des Übersprechens zwischen Apoptose und Autophagie. Mol. Krebs Ther. 10, 1161-1172.

da Silva, JA, Biagioni, AF, Almada, RC, de Souza Crippa, JA, Cecílio Hallak, JE, Zuardi, AW, und Coimbra, NC (2015). Dissoziation zwischen der panicolytischen Wirkung von Cannabidiol, das in die Substantia nigra, Pars reticulata, mikroinjiziert wurde, und der Angst induzierten Antinociception, die durch Bicucullin-Verabreichung in tiefen Schichten des Colliculus superior ausgelöst wurde: Die Rolle von CB1-Cannabinoid Rezeptor im ventralen Mesencephalon. EUR. J. Pharmacol. 758, 153-163.

Silvestri, C., Paris, D., Martella, A., Melck, D., Guadagnino, I., Cawthorne, M., Motta, A. und Marzo, VD (2015). Zwei nicht-psychoaktiv Cannabinoide reduzieren die intrazellulären Lipidspiegel und hemmen die Hepatosteatose. J. Hepatol.

Solinas, M., Massi, P., Cinquina, V., Valenti, M., Bolognini, D., Gariboldi, M., Monti, E., Rubino, T., und Parolaro, D. (2013). Cannabidiol, ein Nicht-Psychoaktives Cannabinoid Verbindung, hemmt Proliferation und Invasion in U87-MG- und T98G-Gliomzellen durch einen Multitarget-Effekt. Plus eins 8.

Lied, C., Stevenson, CW, Guimaraes, FS und Lee, JLC (2016). Bidirektionale Wirkungen von Cannabidiol auf kontextbezogene Angstspeicherauslöschung. Vorderseite. Pharmacol. 7, 493.

Soroceanu, L., Murase, R., Limbad, C., Sänger, E., Allison, J., Adrados, I., Kawamura, R., Pakdel, A., Fukuyo, Y., Nguyen, D., et al. (2013). Id-1 ist ein wichtiger Transkriptionsregulator von Glioblastom Aggressivität und ein neuartiges therapeutisches Ziel. Krebs Res. 73, 1559-1569.

Stern, CAJ, Gazarini, L., Vanvossen, AC, Zuardi, AW, Galve-Roperh, I., Guimaraes, FS, Takahashi, RN, und Bertoglio, LJ (2015). Δ (9) -Tetrahydrocannabinol allein und in Kombination mit Cannabidiol mildert das Angstgedächtnis durch Rekonsolidierung. EUR. Neuropsychopharmacol. J. Eur. Coll. Neuropsychopharmacol.

Torres, S., Lorente, M., Rodríguez-Fornés, F., Hernández-Tiedra, S., Salazar, M., García-Taboada, E., Barcia, J., Guzmán, M., und Velasco, G . (2011). Eine kombinierte präklinische Therapie von Cannabinoide und Temozolomid gegen Gliom. Mol. Krebs Ther. 10, 90-103.

Tubaro, A., Giangaspero, A., Sosa, S., Negri, R., Grassi, G., Casano, S., Della Loggia, R., und Appendino, G. (2010). Vergleichende topische entzündungshemmende Aktivität von Cannabinoide und Cannabivarine. Fitoterapia 81, 816 – 819

Vuolo, F., Petronilho, F., Sonai, B., Ritter, C., Hallak, JEC, Zuardi, AW, Crippa, JA, und Dal-Pizzol, F. (2015). Evaluierung der Serumzytokinspiegel und die Rolle der Cannabidiolbehandlung im Tiermodell von Asthma. Mediatoren Entzündungen. 2015, 538670.

Ward, SJ, McAllister, SD, Kawamura, R., Murase, R., Neelakantan, H. und Walker, EA (2014). Cannabidiol hemmt Paclitaxel-induzierte Neuropathie Schmerz bis 5-HT1A Rezeptoren ohne Verringerung der Funktion des Nervensystems oder der Chemotherapie. Br. J. Pharmacol. 171, 636-645.

Wargent, ET, Zaibi, MS, Silvestri, C., Hislop, DC, Stocker, CJ, Stott, CG,… Cawthorne, MA (2013). Das Cannabinoid Δ9-TetrahydroCannabivarin (THCV) verbessert die Insulinsensitivität in zwei Mausmodellen von Fettleibigkeit. Ernährung & Diabetes, 3(5), e68. https://doi.org/10.1038/nutd.2013.9

Weiss, L., Zeira, M., Reich, S., Har-Noy, M., Mechoulam, R., Slavin, S., und Gallily, R. (2006). Cannabidiol senkt die Inzidenz von Diabetes bei nicht-fettleibigen diabetischen Mäusen. Autoimmunität 39, 143-151.

Weiss, L., Zeira, M., Mechoulam, R., Slavin, S., und Gallily, R. (2007). Behandeln oder verhindern Diabetes mit Cannabidiol.

Wheal, AJ, Cipriano, M., Fowler, CJ, Randall, MD, und O'Sullivan, SE (2014). Cannabidiol verbessert die Vasorelaxation bei Zucker-diabetischen Fettratten durch Cyclooxygenase-Aktivierung. J. Pharmacol. Exp. Ther. 351, 457-466.

Wilkinson, JD, und Williamson, EM (2007). Cannabinoide Hemmung der menschlichen Keratinozytenproliferation durchCB1/CB2 Mechanismus und haben einen potenziellen therapeutischen Wert bei der Behandlung von Psoriasis. J. Dermatol. Sci. 45, 87-92.

Zheng, Y., Stiles, L., Hamilton, E., Smith, PF, und Darlington, CL (2010). Die Auswirkungen des synthetischen Cannabinoid Rezeptor-Agonisten, WIN55,212-2 und CP55,940, auf Salicylat-induzierten Tinnitus in Ratten. Hören. Res. 268145-150.

Zheng, Y., Reid, P., und Smith, PF (2015). Cannabinoid CB1 Rezeptor-Agonisten nehmen nicht ab, können aber das durch akustische Trauma induzierte Verhalten verstärken Tinnitus in Ratten. Vorderseite. Neurol. 6, 60

Zuardi, AW, Crippa, J. a. S., Hallak, JEC, Moreira, FA, und Guimarães, FS (2006). Cannabidiol, ein Bestandteil von Cannabis sativa, als Antipsychotikum. Braz. J. Med. Biol. Res. 39, 421-429.