Adoleszenz
Tierversuche
Beteiligung des ECS
Bei jugendlichen (postnatalen Tag 25-39) Ratten werden täglich synthetische Injektionen verabreicht CB1/CB2 Agonist CP55,940 (0.4 mg / kg) oder CB1 Der Antagonist AM251 (0.5 mg / kg) verringerte beide die Geselligkeit, blieb jedoch bis ins Erwachsenenalter bestehen, was auf einen vorübergehenden Effekt hindeutet (Cossio et al., 2019).
Bei jugendlichen Ratten (postnataler Tag 35-45), die mit 5 mg / kg AM251 behandelt wurden, kam es jedoch zu einer Veränderung des adulten Corticolimbic Endocannabinoid Signalisierung mit einer signifikanten Abnahme der Amygdalar-AEA, einer Zunahme der hypothalamischen AEA und einer Zunahme der präfrontalen kortikalen CB1R-Expression (Lee et al., 2015).
Die intermittierende Alkoholexposition bei jugendlichen Ratten nahm ab CB1 und PPARα und erhöhte CB2 in der Milz bei erwachsenen Ratten. In Ergänzung ERBSEDer Abbau der Phospholipase D-Expression war bei alkoholexponierten weiblichen Ratten höher und bei männlichen niedriger (Pavón et al., 2016).
Bei Ratten ist die CB1 Der F238L-Gewinn der Funktionsmutation führt dazu, dass Ratten im Erwachsenenalter jugendähnliches Verhalten zeigen (typisches Hochrisiko- / Neuheitensuchen, erhöhte Peer-Interaktion, erhöhte Impulsivität und erhöhte Belohnungsempfindlichkeit für Arzneimittel- und Nicht-Arzneimittel-Belohnungen), während sie teilweise hemmen CB1 Aktivitätsnormalisiertes Verhalten gegenüber Wildtyp-Phänotyp (Schneider et al., 2015). Dies wirft die interessante Hypothese auf, dass CB1 Aktivität kann jugendliches Verhalten vermitteln / fördern.
Exposition jugendlicher Ratten gegenüber der Cannabinoid Der Rezeptoragonist WIN 55, 212-2 (0.1, 0.3 oder 1.0 mg / kg, ip) für 14 Tage während der Adoleszenz (dh ab dem postnatalen Tag 30-44) führte zu signifikanten Schlafstörungen, wenn die Tiere erwachsen wurden (post- Geburtsdatum 80). Dazu gehörten eine verminderte Wachsamkeit und ein verbesserter Schlaf bei schnellen Augenbewegungen. Darüber hinaus war die Markierung für NeuN, einen Marker für postmitotische Neuronen, im dorsomedialen hypothalamischen Kern von Ratten, die mit WIN 55, 212-2 behandelt wurden, signifikant erhöht (Macías-Triana et al., 2020), was darauf hindeutet, dass übermäßig Cannabinoid Die Rezeptoraktivierung während der Pubertät kann das Schlafmuster und die neuronale Aktivität im späteren Leben dauerhaft beeinflussen.
In akuten Präparaten des Nucleus accumbens jugendlicher, aber nicht erwachsener Mäuse induzierten Mäuse WIN 55, 212-2 langfristig Depression. Im dorsolateralen Striatum konnte WIN 55, 212-2 keine Langzeitinduktion auslösen Depression sowohl bei Jugendlichen als auch bei Erwachsenen. Diese Effekte gingen mit einer verminderten Expression von einher CB1 und erhöhte Endocannabinoid Ton in beiden Hirnregionen (Zhang et al., 2015). Zusammen können diese Ergebnisse einige mechanistische Einblicke in die relative Anfälligkeit von Jugendlichen für Cannabis liefern.Cannabinoid Missbrauch.

Werk Cannabinoide
Bei jugendlichen (postnataler Tag 35), aber nicht erwachsenen (postnataler Tag 65) Ratten, THC (2.5 mg / kg, eskalierend auf 10 mg / kg, zweimal täglich, ip) induzierten langfristige Verhaltensänderungen, die an menschliches schizophrenes Verhalten erinnern (Renard et al., 2014, 2016). Während dies nahelegt THC ein Risikofaktor für die Entwicklung sein Schizophrenie Bei Jugendlichen muss beachtet werden, dass die verwendeten Dosen für den menschlichen Standard unglaublich hoch sind.
Heranwachsende Mäuse (postnataler Tag 29-43), denen injiziert wurde THC (2.5 mg / kg, eskalierend auf 10 mg / kg, ip) zeigten ein hyperpolarisiertes Ruhemembranpotential, eine verringerte spontane Zündrate, eine erhöhte strominduzierte Zündschwelle und eine verringerte depolarisierende Reaktion auf NMDA in tiefschichtigen präimbalen präfrontalen Kortexneuronen, die durch Current-Clamp-Aufzeichnungen analysiert wurden (Pickel et al., 2019). Während diese Ergebnisse eine mechanistische Erklärung für soziale Dysfunktionen liefern können, die bei Teenagern beobachtet werden, die chronisch Cannabis konsumieren, muss beachtet werden, dass die verwendeten Dosen für menschliche Standards unglaublich hoch sind.
Bei jugendlichen Ratten die Wirkung der freiwilligen oralen THC Der Konsum (ad lib) zur Verhaltensentwicklung wurde getestet. Jugendliche Ratten beiderlei Geschlechts konsumierten genug THC akute Unterkühlung, analgetische und lokomotorische Reaktionen auszulösen, und dass 15 Tage Zugang zu THC-Gelatin im Jugendalter führte zur Herunterregulierung CB1 im Erwachsenenalter auf geschlechts- und hirnbereichsspezifische Weise. Bemerkenswert, THC Der Verzehr durch jugendliche männliche Ratten und nicht durch weibliche Ratten führte im Erwachsenenalter zu einer Beeinträchtigung des belohnungsprädiktiven Cue-Verhaltens von Pawlow, was mit einem männerspezifischen Verlust von CB1-exprimierende synaptische vGlut-1-Terminals im ventralen tegmentalen Bereich (VTA). Somit ist der freiwillige orale Verzehr von THC während der Pubertät ist mit einer geschlechtsabhängigen Verhaltensstörung im Erwachsenenalter verbunden (Kruse et al., 2019).
Jugendliche Mäuse (postnataler Tag 35-49), denen injiziert wurde THC (3 mg / kg eskalierten auf 12 mg / kg, sc) und gleichzeitig Stress ausgesetzt (Zwangsschwimmen, Schwanzaufhängung oder Zurückhaltung) zeigten im Erwachsenenalter eine beeinträchtigte Angstauslöschung. Dies war mit einer verminderten neuronalen Aktivität in der basolateralen Amygdala (BLA) und im infralimbischen präfrontalen Kortex verbunden, was auf eine langfristige Dysregulation des Angstkreislaufs hindeutet. Dies wurde durch eine Zunahme unreifer dendritischer Stacheln in pyramidenförmigen Neuronen der BLA unterstützt (Saravia et al., 2018). Während die Ergebnisse darauf hindeuten, dass kombinierter Cannabiskonsum und Stress bei Jugendlichen langfristig führen können Angst Störungen Es muss beachtet werden, dass die verwendeten Dosen für menschliche Standards unglaublich hoch sind.
Bei Ratten jugendlich THC Exposition kann zu abnormalem Verhalten führen, wie z Depression bei Erwachsenen. Diese Depression kann durch FAAH-Hemmung (Verhinderung des Abbaus von AEA) gerettet / unterdrückt werden. FAAH-vermittelte Rettung von Depression erfordert CB1 Aktivierung und beinhaltet die Wiederherstellung der kortikalen synaptischen Plastizität und der Hippocampusneurogenese (Cuccurazzu et al., 2018).
Erwachsene (postnatale Tag 70) und jugendliche (Tag 37) Ratten zeigen unterschiedliche pharmakokinetische Reaktionen auf Injektionen THC (aufsteigende Dosen von 0.5, 1.6 und 5 mg / kg, ip). Bei 5 mg / kg THC erreichte bei Jugendlichen und Erwachsenen 50% höhere Plasmakonzentrationen. Ein ähnlicher Effekt wurde im weißen Fettgewebe beobachtet. Umgekehrt Gehirn THC Bei Jugendlichen waren die Werte um 40-60% niedriger. Lebermikrosomen von jugendlichen Mäusen wandelten Δ9- umTHC in 11-COOH-THC doppelt so schnell wie adulte Mikrosomen. Darüber hinaus enthielt das Gehirn jugendlicher Mäuse höhere mRNA-Spiegel des Multidrogentransporters Abcg2, der Δ9- extrudieren kann.THC aus dem Gehirn und von Claudin-5, einem Protein, das zur Integrität der Blut-Hirn-Schranke beiträgt. Die Ergebnisse zeigen das Vorhandensein multipler Unterschiede in der Verteilung und im Metabolismus von Δ9-THC zwischen jugendlichen und erwachsenen männlichen Nagetieren (Torrens et al., 2020).
Nikotin / Tabak und THC/ Cannabis wird oft zusammen konsumiert. Bei Ratten THC-induzierte Unterdrückung der Bewegungsaktivität wurde durch Nikotinexposition bei erwachsenen, aber nicht jugendlichen Männern abgeschwächt. THC-induzierte Unterdrückung der Bewegungsaktivität wurde durch Nikotinexposition bei weiblichen Jugendlichen potenziert, ohne Auswirkungen von THC oder Nikotin bei weiblichen Erwachsenen beobachtet. THC erhöhte c-Fos-IR im Caudat, im Nucleus accumbens, in der Stria terminalis, im Septum, in der Amygdala, im Hypothalamus und im Thalamus. Die Nikotinexposition verstärkte diesen Effekt in allen Regionen. Mehrere Hirnregionen zeigten Alters- und Geschlechtsunterschiede bei c-Fos-IR, so dass die Expression bei Erwachsenen höher war als bei Jugendlichen und bei Frauen höher als bei Männern (Miladinovic et al., 2020). Somit ist die Menge an Übersprechen zwischen Nikotin und THC scheint von Alter und Geschlecht abhängig zu sein.

Humanstudien
Werk Cannabinoide
Eine systematische Überprüfung des Cannabiskonsums bei Jugendlichen kommt zu dem Schluss, dass: a) Cannabiskonsum über akute Vergiftungen hinaus nachteilige Auswirkungen auf die Wahrnehmung haben kann und b) anhaltende Abstinenz die beeinträchtigte kognitive Funktion verbessern kann (Lorenzetti et al., 2020).
In einer psychologischen Studie wurden die akuten Auswirkungen von Cannabis bei männlichen (n = 20; 16-17 Jahre) und erwachsenen (n = 20; 24-28 Jahre) männlichen Cannabiskonsumenten in einem placebokontrollierten Doppelblindkreuz verglichen -über Design. Nach dem Einatmen von verdampftem Aktiv- oder Placebo-Cannabis erledigten die Teilnehmer Aufgaben zur Bewertung des räumlichen Arbeitsgedächtnisses, des episodischen Gedächtnisses und der Reaktionshemmung sowie zur Messung von Blutdruck und Herzfrequenz, psychotomimetischen Symptomen und subjektiven Arzneimittelwirkungen (z. B. „gesteinigt“, „möchten Cannabis haben“ '). Die Ergebnisse zeigten, dass sich Jugendliche bei aktivem Cannabis weniger bekifft fühlten und weniger psychotomimetische Symptome berichteten als Erwachsene. Darüber hinaus waren Erwachsene, aber nicht Jugendliche, während der aktiven Cannabis-Sitzung (sowohl vor als auch nach der Verabreichung des Arzneimittels) ängstlicher und weniger aufmerksam. Nach Cannabis war die kognitive Beeinträchtigung (Reaktionszeit auf das räumliche Arbeitsgedächtnis und Prosaerinnerung nach einer Verzögerung) bei Erwachsenen größer als bei Jugendlichen. Im Gegensatz dazu beeinträchtigte Cannabis die Genauigkeit der Reaktionshemmung bei Jugendlichen, nicht jedoch bei Erwachsenen. Darüber hinaus zeigten die Jugendlichen nach der Verabreichung des Arzneimittels kein Sättigungsgefühl; Stattdessen wollten sie mehr Cannabis, unabhängig davon, ob sie aktives oder Placebo-Cannabis eingenommen hatten, während das Gegenteil bei Erwachsenen der Fall war. Diese gegensätzlichen Profile der Belastbarkeit von Jugendlichen (stumpfe subjektive, gedächtnisbezogene, physiologische und psychotomimetische Effekte) und der Anfälligkeit (mangelndes Sättigungsgefühl, beeinträchtigte Hemmungsprozesse) zeigen einen gewissen Grad an Übersetzung aus präklinischen Befunden und können zu einem eskalierten Cannabiskonsum bei menschlichen Jugendlichen beitragen (Mokrysz et al al., 2016).

Literatur:
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