Das Endocannabinoid System spielt eine Rolle bei Neugeborenen Hypoxisch-ischämische Enzephalopathie. Cannabinoid Rezeptoren CB1 und CB2 sind hochreguliert und Endocannabinoide wie AEA, 2-AG, OAS und ERBSE zeigen erhöhte Spiegel nach zerebraler Ischämie (England et al., 2015; Lara-Celador et al., 2013).
Diese erhöhten Niveaus von Endocannabinoide würde den apoptotischen Zelltod und die Hirnverletzung reduzieren (Lara-Celador et al., 2012).
Das Endocannabinoid System wäre an der Verringerung der Glutamat-Exzitotoxizität, Neuroinflammation und des oxidativen Stresses beteiligt (Booz, 2011; Capettini et al., 2012; Fernández-López et al., 2013)
Selektive Aktivierung von CB1 reduziert Astrozytenreaktion, neuronalen Tod und dendritischen Verlust in einem Schockmodell bei erwachsenen Mäusen (Caltana et al., 2015).
Selektive Aktivierung von CB2 reduziert Neuroinflammation, ischämische Verletzung und kognitive Defizite in verschiedenen Schlaganfallmodellen, wahrscheinlich durch Modulation der AMPK / CREB-Signalübertragung (Choi et al., 2013; Ronca et al., 2015; Zarruk et al., 2012).
Selektive Stimulation von CB2 (SR-144528) verringerte das Thrombin-induzierte Hirnödem signifikant und verringerte die Anzahl der Iba-1-positiven Mikroglia (Li et al., 2015).
Aktivierung CB1 und CB2 durch synthetische Cannabinoid WIN 55,212-2 in verschiedenen hypoxisch-ischämischen Neugeborenenmodellen zeigte neuroprotektive Effekte, verminderte Hirnverletzung und reduzierten apoptotischen Zelltod durch Wirkung auf glutamaterge Exzitotoxizität, TNF-alpha-Freisetzung und iNOS-Expression (Alonso-AlcoNADA et al., 2010, 2012, Fernández-López et al., 2006, 2007, 2010; Martínez-Orgado et al., 2003).
Die Aktivierung des PPAR-γ-Rezeptors zeigte in einem Schlaganfallmodell eine Wiederherstellung des Verhaltens und eine Unterdrückung der Mikroglia (Yu et al., 2015).
CBD zeigten in hypoxisch-ischämischen Tiermodellen neuroprotektive Effekte mit funktioneller und verhaltensbezogener Erholung (Alvarez et al., 2008; Lafuente et al., 2011).
CBD erhöhtes neuronales und astrocytes Überleben und reduzierte Hirnschädigung und reaktive Astrogliose (Hayakawa et al., 2009; Schiavon et al., 2014).
CBD Mechanismen beinhalten die Modulation von Exzitotoxizität, Oxidationsstress und Entzündung durch CB2, 5HT1AA (2A) - und PPAR-γ-Rezeptoren (Castillo et al., 2010; Hind et al., 2015; Pazos et al., 2012, 2013).
Weitere Informationen zu Cannabinoide bei hypoxieischämischer Hirnverletzung und Schlaganfall siehe Alonso-AlcoNADA (2011) und Fernández-Ruiz (2015).
References:
Alonso-AlcoNADA, D., Alvarez, FJ, Alvarez, A., Mielgo, VE, Goñi-de-Cerio, F., Rey-Santano, MC, Caballero, A., Martinez-Orgado, J., und Hilario, E. ( 2010). Das Cannabinoid Der Rezeptor-Agonist WIN 55,212-2 reduziert die anfängliche zerebrale Schädigung nach hypoxisch-ischämischer Schädigung bei fetalen Lämmern. Gehirn Res. 1362150-159.
Alonso-AlcoNADAD., Alvarez A. und Hilario E. (2011). Cannabinoid als neuroprotektive Strategie bei perinatalen hypoxisch-ischämischen Verletzungen. Neurosci. Stier. 27275-285.
Alonso-AlcoNADA, D., Alvarez, A., Alvarez, FJ, Martínez-Orgado, JA, und Hilario, E. (2012). Das Cannabinoid WIN 55212-2 mildert Apoptose und mitochondriale Dysfunktion nach Hypoxie-Ischämie. Neurochem. Res. 37161-170.
Alvarez, FJ, Lafuente, H., Rey-Santano, MC, Mielgo, VE, Gastiasoro, E., Rueda, M., Pertwee, RG, Castillo, AI, Romero, J., und Martínez-Orgado, J. ( 2008). Neuroprotektive Effekte der nichtpsychoaktiven Cannabinoid Cannabidiol in hypoxisch-ischämischen neugeborenen Ferkeln. Pediatr. Res. 64653-658.
Booz, GW (2011). Cannabidiol als neuartige Therapiestrategie zur Verringerung der Auswirkungen von Entzündungen auf oxidativen Stress. Free Radic. Biol. Med. 511054-1061.
Caltana, L., Saez, TM, Aronne, MP und Brusco, A. (2015). Cannabinoid Der Rezeptor-Typ-1-Agonist ACEA verbessert die motorische Erholung und schützt die Neuronen bei ischämischem Schlaganfall bei Mäusen. J. Neurochem. 135616-629.
Capettini, LSA, Savergnini, SQ, da Silva, RF, Stergiopulos, N., Santos, RAS, Mach, F. und Montecucco, F. (2012). Update zur Rolle von Cannabinoid Rezeptoren nach ischämischem Schlaganfall. Mediatoren Inflamm. 2012.
Castillo, A., Tolón, MR, Fernández-Ruiz, J., Romero, J., und Martinez-Orgado, J. (2010). Die neuroprotektive Wirkung von Cannabidiol in einem in vitro Modell von hypoxisch-ischämischen Hirnschäden bei Neugeborenen wird durch CB (2) und Adenosinrezeptoren vermittelt. Neurobiol. Dis. 37434-440.
Choi, I.-Y., Ju, C., Anthony Jalin, AMA, Lee, DI, Prather, PL und Kim, W.-K. (2013). Aktivierung von Cannabinoid CB2 Der Rezeptor-vermittelte AMPK / CREB-Weg reduziert die zerebrale ischämische Schädigung. Am. J. Pathol. 182928-939.
England, TJ, Hind, WH, Rasid, NA, und O'Sullivan, SE (2015). Cannabinoide im experimentellen Schlaganfall: eine systematische Überprüfung und Meta-Analyse. J. Cereb. Blutfluss Metab. Aus. J. Int. Soc. Cereb. Blutfluss Metab. 35348-358.
Fernández-López, D., Martínez-Orgado, J., Nuñez, E., Romero, J., Lorenzo, P., Moro, MA, und Lizasoain, I. (2006). Charakterisierung der neuroprotektiven Wirkung der Cannabinoid Agonist WIN-55212 in einem In-vitro-Modell eines hypoxisch-ischämischen Hirnschadens bei neugeborenen Ratten. Pediatr. Res. 60169-173.
Fernández-López, D., Pazos, MR, Tolón, RM, Moro, MA, Romero, J., Lizasoain, I., und Martínez-Orgado, J. (2007). Das Cannabinoid Agonist WIN55212 reduziert Hirnschäden in einem In - vivo - Modell von Hypoxisch-ischämische Enzephalopathie bei neugeborenen Ratten. Pediatr. Res. 62255-260.
Fernández-López, D., Pradillo, JM, García-Yébenes, I., Martínez-Orgado, JA, Moro, MA, und Lizasoain, I. (2010). Das Cannabinoid WIN55212-2 fördert die neurale Reparatur nach neonataler Hypoxie-Ischämie. Schlaganfall J. Cereb. Circ. 412956-2964.
Fernández-López, D., Lizasoain, I., Moro, M. A. und Martínez-Orgado, J. (2013). Cannabinoide: Geeignete Kandidaten für die Behandlung von perinatalen Hirnverletzungen. Brain Sci. 31043-1059.
Fernández-Ruiz, J., Moro, MA, und Martínez-Orgado, J. (2015). Cannabinoide bei neurodegenerativen Störungen und Schlaganfall / Hirntrauma: Von präklinischen Modellen zu klinischen Anwendungen. Neurotherapeutika 12793-806.
Hayakawa, K., Irie, K., Sano, K., Watanabe, T., Higuchi, S., Enoki, M., Nakano, T., Harada, K., Ishikane, S., Ikeda, T., et al. (2009). Therapeutisches Zeitfenster der Cannabidiol-Behandlung bei verzögerter ischämischer Schädigung über hochmobile Gruppen-Box1-hemmende Mechanismen. Biol. Pharm. Stier. 321538-1544.
Hind, WH, England, TJ und O'Sullivan, SE (2015). Cannabidiol schützt ein In-vitro-Modell der Blut-Hirn-Schranke (BHS) vor einem Sauerstoff-Glukose-Entzug über pparγ und 5-HT1A. Br. J. Pharmacol.
Lafuente, H., Alvarez, FJ, Pazos, MR, Alvarez, A., Rey-Santano, MC, Mielgo, V., Murgia-Esteve, X., Hilario, E., und Martinez-Orgado, J. (2011 ). Cannabidiol reduziert Hirnschäden und verbessert die funktionelle Erholung nach akuter Hypoxie-Ischämie bei neugeborenen Schweinen. Pediatr. Res. 70272-277.
I. Lara-Celador, L. Castro-Ortega, A. Alvarez, F. Goñi-de-Cerio, J. Lacalle und E. Hilario (2012). Endocannabinoide Verringerung des Hirnschadens nach einer hypoxisch-ischämischen Verletzung bei perinatalen Ratten. Brain Res. 147491-99.
Lara-Celador, I., Goñi-de-Cerio, F., Alvarez, A. und Hilario, E. (2013). Verwendung der Endocannabinoid System als neuroprotektive Strategie in perinatale hypoxisch-ischämische Hirnverletzung. Neuraler Regen. Res. 8731-744.
Li, L., Tao, Y., Tang, J., Chen, Q., Yang, Y., Feng, Z., Chen, Y., Yang, L., Yang, Y., Zhu, G., et al. (2015). EIN Cannabinoid Rezeptor-2-Agonist verhindert Thrombin-induzierte Blut-Hirn-Schrankenschäden durch Hemmung der Mikroglia-Aktivierung und der Matrix-Metalloproteinase-Expression in Ratten. Übersetzen. Stroke Res.
Martínez-Orgado, J., Fernández-Frutos, B., González, R., Romero, E., Urigüen, L., Romero, J., und Viveros, MP (2003). Neuroprotektion durch die Cannabinoid Agonist WIN-55212 in einem in vivo neugeborenen Rattenmodell von akuter schwerer Asphyxie. Gehirn Res. Mol. Gehirn Res. 114132-139.
Pazos, MR, Cinquina, V., Gómez, A., Layunta, R., Santos, M., Fernández-Ruiz, J., und Martínez-Orgado, J. (2012). Die Verabreichung von Cannabidiol nach Hypoxie-Ischämie an neugeborene Ratten reduziert die langfristige Hirnschädigung und stellt die neurobehaviorale Funktion wieder her. Neuropharmakologie 63776-783.
Pazos, MR, Mohammed, N., Lafuente, H., Santos, M., Martínez-Pinilla, E., Moreno, E., Valdizan, E., Romero, J., Pazos, A., Franco, R. , et al. (2013). Mechanismen der Cannabidiol-Neuroprotektion bei hypoxisch-ischämischen Neugeborenen: Rolle von 5HT1A und CB2 Rezeptoren. Neuropharmakologie 71282-291.
Ronca, RD, Myers, AM, Ganea, D., Tuma, RF, Walker, EA und Ward, SJ (2015). Eine selektive Cannabinoid CB2 Der Agonist mildert Schäden und verbessert die Gedächtniserhaltung nach einem Schlaganfall bei Mäusen. Life Sci. 13872-77.
Schiavon, AP, Soares, LM, Bonato, JM, Milani, H., Guimarães, FS und Weffort de Oliveira, RM (2014). Schutzwirkungen von Cannabidiol gegen den Tod von Hippocampuszellen und kognitive Beeinträchtigungen, die durch bilateralen Verschluss der Carotis bei Mäusen induziert werden. Neurotox. Res. 26307-316.
Yu, S.-J., Reiner, D., Shen, H., Wu, K.-J., Liu, Q.-R. und Wang, Y. (2015). Zeitabhängiger Schutz von CB2 Rezeptoragonist im Schlaganfall. Plus eins 10, E0132487.
Zarruk, JG, Fernández-López, D., García-Yébenes, I., García-Gutiérrez, MS, Vivancos, J., Nombela, F., Torres, M., Burguete, MC, Manzanares, J., Lizasoain, I. et al. (2012). Cannabinoid Die Typ-2-Rezeptoraktivierung reguliert die Schlaganfall-induzierte klassische und alternative Aktivierung von Hirnmakrophagen / Mikroglia gleichzeitig mit der Neuroprotektion herunter. Schlaganfall J. Cereb. Circ. 43211-219.
