In einer Mausstudie, die Endocannabinoid System wurde für die analgetische Wirkung von Acetaminophen (Paracetamol) benötigt; FAAH baut Acetaminophen zu AM404 ab (zuerst als synthetisch identifiziert) Cannabinoid aber auch anzeigen Endocannabinoid Aktivität), was wiederum die Wiederaufnahme von Anandamid (Mallet et al., 2008).

MAGL-Inhibitoren zeigten eine mögliche therapeutische Wirkung zur Behandlung Krebsneurodegenerative Erkrankungen, ischämische Verletzungen, Entzündungen, Schmerz, Angst, Übelkeit und Drogenentzugssymptome (Chen et al., 2012; Kohnz & Nomura, 2014; Mulvihill & Nomura, 2013). Die analgetische Wirkung von Paracetamol scheint daher auf erhöhte Umgebungswerte von zurückzuführen zu sein Anandamid.

Blockierung CB1 verhindert vollständig die analgetische Wirkung von Paracetamol CB1 ist für die Analgesie erforderlich (Bertolini et al., 2006).

In ähnlicher Weise wurde festgestellt, dass Ibuprofen den Abbau / die Hydrolyse von Ibuprofen blockiert Anandamid (Fowler et al., 1999), die zur analgetischen Wirkung von Ibuprofen (und ähnlichen Substanzen) beitragen können.

Nox-induzierter oxyradikaler Stress löste in vitro die Aktivierung von DAGLβ aus und erhöhte die Biosynthese von 2-AG (Matthews et al., 2016). DAGLβ moduliert proinflammatorische Signalkaskaden und seine Hemmung reduziert das nozizeptive Verhalten in Modellen für neuropathische und entzündliche Erkrankungen Schmerz (Wilkerson et al., 2016).

Bei Mäusen verstärkt die Hemmung von Opioid abbauenden Enzymen die analgetische Wirkung von THC, was Kreuzreden oder Synergie zwischen Opioid- und Endocannabinoid Systeme in Schmerz Management (Reche et al., 1998).

Beim Menschen dagegen THC Es wurde nicht so sehr gefunden, um die analgetische Wirkung zu verbessern Morphium aber um das erfahrene Unbehagen zu hemmen, das normalerweise damit verbunden ist Schmerz (Roberts et al., 2006).

Dies würde darauf hindeuten, dass Cannabinoide nicht unbedingt blockieren Schmerz Empfindung, sondern lösen negative Emotionen vom Erlebten Schmerz.

In einem Rattenmodell, THC wurde gefunden, um Muskeln zu unterdrücken Schmerz über Aktivierung von CB1 (Bagüés et al., 2014).

Mehrere synthetische CB2 Agonisten sind für ihre analgetischen Eigenschaften patentiert worden, was auf eine starke Rolle für ... hinweist CB2 in Schmerz Management (Murineddu et al., 2012).

TRP-Rezeptoren (TRPV1-4, TRPA1, TRPM8) sind klassisch bekannt für ihre Rolle in Schmerz Sensation.

TRPs binden an die meisten Pflanzen Cannabinoide und Endocannabinoide mit unterschiedlichen Affinitäten (De Petrocellis et al., 2011, 2012), was TRPs vorläufig zu ausgezeichneten Targets und Pflanzen macht Cannabinoide ausgezeichnete Substrate für Schmerz Management.

Weitere Forschung ist erforderlich, um das therapeutische Potenzial von zu testen Cannabinoide in Schmerz.

Bei Patienten mit Chronic Widespread Schmerz, der Endocannabinoid ERBSE wurde gefunden, um homöostatisch zu liefern Schmerz Kontrolle durch den PPARα-Rezeptor (Ghafouri et al., 2013).

In Mäusen 2 mg / kg ip (wie THC und Gabapentin) CBD reduziert, aber nicht verhindert, neuropathisch Schmerz induziert durch Cis-Platin (Harris et al., 2016).

Die Interaktion zwischen CBG und dem α2 - Rezeptor (alpha 2 Adrenalinrezeptor) kann sich als wirksam erweisen Schmerz Kontrolle (Giovannoni et al., 2009).

Bei Ratten Blockierung GPR55 signalisiert verminderte Algesie GPR55 ist ein Ziel für Schmerz Kontrolle (Deliu et al., 2015).

References:

Bagüés, A., Martín, MI, und Sánchez-Robles, EM (2014). Beteiligung von zentralen und peripheren Cannabinoid Rezeptoren auf antinociceptive Wirkung von Tetrahydrocannabinol im Muskel Schmerz. EUR. J. Pharmacol. 745C69-75.

Bertolini, A., Ferrari, A., Ottani, A., Guerzoni, S., Tacchi, R., und Leone, S. (2006). Paracetamol: neue Perspektiven auf eine alte Droge. ZNS-Arzneimittel Rev 12250-275.

E. Deliu, M. Sperow, L. Console-Bram, RL Carter, DG Tilley, DJ Kalamarides, LG Kirby, GC Brailoiu, E. Brailoiu, K. Benamar et al. (2015). Der Lysophosphatidylinositol-Rezeptor GPR55 Moduliert Schmerz Wahrnehmung im periaqueduaktalen Grau. Mol. Pharmacol.

Fowler, CJ, Janson, U., Johnson, RM, Wahlström, G., Stenström, A., Norström, K. und Tiger, G. (1999). Hemmung von Anandamid Hydrolyse durch die Enantiomere von Ibuprofen, Ketorolac und Flurbiprofen. Bogen. Biochem. Biophys. 362191-196.

Ghafouri, N., Ghafouri, B., Larsson, B., Stensson, N., Fowler, CJ, und Gerdle, B. (2013). Palmitoylethanolamid- und Stearoylethanolamidspiegel im Interstitium des M. trapezius bei Frauen mit chronischer Verbreitung Schmerz und chronische Nacken-Schulter Schmerz korrelieren mit Schmerz Intensität und Empfindlichkeit. Schmerz 1541649-1658.

Giovannoni, MP, Ghelardini, C., Vergelli, C., und Dal Piaz, V. (2009). Alpha2-Agonisten als Analgetika. Med. Res. Rev. 29339-368.

Harris, HM, Sufka, KJ, Gul, W. und ElSohly, MA (2016). Auswirkungen von Delta-9-Tetrahydrocannabinol und Cannabidiol auf Cisplatin-induzierte Neuropathie bei Mäusen. Planta Med.

Mallet, C., Daulhac, L., Bonnefont, J., Ledent, C., Etienne, M., Chapuy, E., Libert, F., und Eschalier, A. (2008). Endocannabinoid und serotonerge Systeme werden für Acetaminophen-induzierte Analgesie benötigt. Schmerz 139190-200.

Matthews, AT, Lee, JH, Borazjani, A., Mangum, LC, Hou, X. & Ross, MK (2016). Oxyradikaler Stress erhöht die Biosynthese von 2-Arachidonoylglycerin: Beteiligung der NADPH-Oxidase. American Journal of Physiology - Zellphysiologie, 311(6), C960-C974. https://doi.org/10.1152/ajpcell.00251.2015

Murineddu, G., Asproni, B. und Pinna, GA (2012). Eine Übersicht der jüngsten Patente auf CB2 Agonisten in der Verwaltung von Schmerz. Aktuelle Patente CNS Drug Discov. 74-24.

De Petrocellis, L., Ligresti, A., Moriello, AS, Allarà, M., Bisogno, T., Petrosino, S., Stott, CG und Di Marzo, V. (2011). Effekte von Cannabinoide und CannabinoidCannabisextrakte auf TRP-Kanälen und Endocannabinoid metabolische Enzyme. Br. J. Pharmacol. 1631479-1494.

De Petrocellis L., Orlando P., Moriello AS, Aviello G., Stott C., Izzo AA und Di Marzo V. (2012). Cannabinoid Aktionen auf TRPV-Kanälen: Auswirkungen auf TRPV3 und TRPV4 und ihre mögliche Relevanz für Magen-Darm-Entzündungen. Acta Physiol. Oxf. Engl. 204255-266.

Reche I., Ruiz-Gayo M. und Fuentes JA (1998). Die Hemmung opioidabbauender Enzyme potenziert die Delta9-Tetrahydrocannabinol-induzierte Antinozizeption bei Mäusen. Neuropharmakologie 37215-222.

Roberts, JD, Gennings, C., und Shih, M. (2006). Synergistische affektive analgetische Interaktion zwischen Delta-9-Tetrahydrocannabinol und Morphium. EUR. J. Pharmacol. 53054-58.  

Wilkerson, JL, Ghosh, S., Bagdas, D., Mason, BL, Crowe, MS, Hsu, KL, ... Lichtman, AH (2016). Die Diacylglycerin-Lipase-β-Hemmung kehrt das nozizeptive Verhalten in Mausmodellen für entzündliche und neuropathische Erkrankungen um Schmerz. Britische Zeitschrift für Pharmakologie, 173(10), 1678-1692. https://doi.org/10.1111/bph.13469