Cytochrom P450

Cyp450 katalysiert die Sauerstoffanreicherung von lipophilen Wirkstoffen, wodurch diese hydrophiler werden.
Die Cyp450-Unterfamilie 1-3 ist vorwiegend am Metabolismus von Xenobiotika / kommerziellen Arzneimitteln beteiligt (Übersichtsartikel in: Ma und Lu, 2011).
Die Cyp450-Unterfamilie 4 und höher ist vorwiegend am Metabolismus endogener Substanzen wie Fettsäuren, Steroide und. Beteiligt Endocannabinoide (Fer et al., 2008).

Die wichtigsten menschlichen cyp450 sind:

• Cyp2D6:

  • Metabolisiert ± 25% aller auf dem Markt befindlichen Medikamente

    • Betablocker

    • Antidepressivum

    • Anti-Arrhythmie

    • Antipsychotikum

    • Tamoxifen (ER + Brustkrebs)

  • Mehrere Allele

    • Schlechte Metabolisierer

      • Cyp2D6 * 3, -4, -5 und -6

      • 5-10% Weiß

      • 1-2% Chinesisch / Japanisch

      • Enzym inaktiv, hohe Wirkstoffkonzentration

    • Zwischenmetabolisierer

      • Cyp2D6*9, -10, -41

      • Geringe Enzymaktivität

    • Umfangreiche Metabolisierer

      • Normale Enzymaktivität

    • Ultraschnelle Metabolisierer

      • Mehrere Kopien von Cyp2D6

      • 1-2% Weiß

      • 30% äthiopisch

      • Hohe Enzymaktivität, niedrige Wirkstoffkonzentrationen

• Cyp2C9:

  • Metabolisiert mehrere gängige Medikamente

    • Hypoglykämisch (Tolbutamid, Glipizid)

    • Antikonvulsivum (Phenytoin)

    • Antikoagulans (Warfarin)

    • Entzündungshemmend (Flurbiprofen)

  • Über 30-Polymorphismen / Allele

    • Schlechte Metabolisierer

      • Cyp2C9 * 2 und -3

      • 0.4% (Cyp2C9 * 3) bis 1% (Cyp2C9 * 2) Weiß

      • Sehr selten in asiatischen Populationen

      • Geringe Enzymaktivität, hohe Wirkstoffkonzentrationen

    • Zwischenmetabolisierer

      • Cyp2C9 * 1

      • Normale Enzymaktivität

• Cyp2C19:

  • Metabolisiert mehrere gängige Medikamente

    • Antikonvulsivum ((S-) Mephenytoin)

    • Antigeschwürmittel (Omeprazol)

    • Anxiolytikum (Diazepam)

  • Über 20-Polymorphismen / Allele

    • Schlechte Metabolisierer

      • Cyp2C19 * 2 und -3

      • 5% Weiß

      • 15-25% Chinesisch, Japanisch und Koreanisch

      • Enzym inaktiv, hohe Wirkstoffkonzentration

    • Umfangreiche Metabolisierer

      • Niedrige Drogenspiegel

• Cyp3A4:

  • Metabolisiert über 50% der kommerziellen Medikamente

  • Über 20-Polymorphismen / Allele

    • Cyp3A4 * 2 und -7 sind bei Weißen sehr beliebt

    • Cyp3A4 * 16 und -18 sind bei Asiaten sehr beliebt

    • Umfangreiche Funktionsredundanz mit Cyp3A5

• Cyp3A5:

  • Mehrere Allele

  • Funktionelle Enzyme in:

    • 25% der Weißen

    • 50% der Schwarzen

  • Cyp3A4 * 1 hat eine normale Enzymaktivität

  • Cyp3A4 * 3 weist keine Enzymaktivität auf

Eine vollständige Übersicht über humane CYP450-Allele / -Polymorphismen finden Sie unter: http://www.cypalleles.ki.se/

Eine vollständige Übersicht über die Arzneimittelwechselwirkungen mit den wichtigsten CYP450-Allelen finden Sie unter: http://medicine.iupui.edu/CLINPHARM/ddis/main-table

Stoffwechsel der Pflanze Cannabinoide:

THC wird in 11-OH- umgewandeltTHC durch Cyp2C9, Cyp2C19 und Cyp3A4.

11-OH-THC wird weiter in über 30 Sekundärmetaboliten umgewandelt, hauptsächlich durch UGT-Enzyme (Gaston und Friedman, 2017).

CBD wird in 7-OH- umgewandeltCBD von Cyp2C19 und Cyp3A4 und möglicherweise von Cyp1A1, Cyp1A2, Cyp2C9 und Cyp2D6 (Gaston und Friedman, 2017).

CBN wird hauptsächlich durch Cyp2C9 und Cyp3A4 oxidiert (Yamaori et al., 2011).

Hemmung von Cyps durch Cannabinoide:

Cyp2D6 wird durch gehemmt THC (IC 50 21.1 & mgr; M), CBD (6.5 uM) und CBN (24 μM) (Yamaori et al., 2011).

NB, obwohl CBD ist ein relativ starker Inhibitor von Cyp2D6, dieser Effekt tritt wahrscheinlich bei relativ hohen Dosen auf (200 mg oder höher, geschätzt aus: (Yamaori et al., 2011)).