Eierstöcke / Eisprung
Tierversuche
Beteiligung des ECS
In Eizellen von Mäusen CB1, CB2 und GPR55 mRNAs vom Keimbläschen bis zur Metaphase II, CB2 und GPR55 Der Proteingehalt stieg im gleichen Zeitraum an. Nur in Keimbläschen CB1 wurde in Oolemma lokalisiert, aber es verschwand vollständig in Metaphase I. TRPV1 war immer nicht nachweisbar. Wenn Eizellen in vitro mit gereift waren CB1 und CB2 aber nicht GPR55 Antagonisten trat eine signifikante Verzögerung des Keimbläschenabbaus auf, die durch eine erhöhte cAMP-Konzentration innerhalb der Oozyten aufrechterhalten wurde. Obwohl CB1/ 2 Antagonisten hatten keinen Einfluss auf die Emission des Polarkörpers I oder die Chromosomenausrichtung. GPR55 Antagonist beeinträchtigte in ~ 75% der Eizellen die Bildung von Metaphase I- und Metaphase II-Spindeln normaler Größe (Cecconi et al., 2019). Diese Ergebnisse legen nahe, dass das ECS eine herausragende Rolle bei der Reifung der Eizellen spielt.
Mäuse fehlen CB1 und CB2 hatten signifikant reduzierte Eierstockfläche und -volumen, weniger Eierstockfollikel und abnormale Eizellenreifung (Totorikaguena et al., 2020).
Bei Katzen CB1 wurde nur in Granulosazellen des tertiären Follikels nachgewiesen, während unreife Follikel negativ waren. FAAH wurde in präantralen Ovarialfollikeln, im Oozytenzytoplasma und in Granulosazellen von primären, sekundären und tertiären Follikeln gefunden. Lutealzellen waren für beide immunpositiv CB1 und FAAH. weil CB1 im Eileiter wurde nur in Flimmerzellen gefunden, es könnte zumindest bei Katzen einen spezifischen Marker darstellen. Im Gegensatz dazu wurde eine FAAH-Immunreaktivität sowohl in ciliierten als auch in nicht ciliierten Zellen beobachtet (Pirone et al., 2017).
In Hypophysenvorder-Explantaten von anästhesierenden Mutterschafen wurde gefunden, dass AEA die Sekretion von Gonadotropin freisetzendem Hormon hemmt und die Sekretion von Luteinisierendem Hormon und Follikel-stimulierendem Hormon stimuliert (Tomaszewska-Zaremba et al., 2020). Diese Effekte könnten durch vermittelt werden CB1, die in der vorderen Hypophyse vorhanden ist.

Werk Cannabinoide
Bei voröstlichen Ratten, Anwendung von THC (2 mg ip) zwischen 12.00 und 16.00 Uhr unterdrückten den Anstieg von Luteinisierendem Hormon, Follikelstimulierendem Hormon, Prolaktin und Prostaglandin E und verursachten eine 24-Stunden-Verzögerung des Eisprungs. Dieser Effekt wurde durch Anwendung am Morgen oder am späten Nachmittag verringert (Ayalon et al., 1977). Bitte beachten Sie, dass dies eine sehr hohe Dosis für menschliche Standards ist.
Bei jungfräulichen Mäusen oral THC (0, 1, 5 oder 25 mg / kg) oder Cannabisextrakt (0, 3, 15 oder 75 mg / kg) für 70 Tage verzögert den Eintritt in den Präöstrus (alle Dosen), senken Sie das Serumprogesteron (75 mg / kg) kg Extrakt) und hemmt die weibliche Aufnahmefähigkeit (25 mg / kg THC und 75 mg / kg Extrakt). Die Länge des Östruszyklus oder die Paarung waren nicht signifikant unterschiedlich, aber die Vollzeitschwangerschaften waren bei mittleren bzw. hohen Dosen um 32 bzw. 68% reduziert. Erfolgreiche Schwangerschaften wurden nach einer 30-tägigen Auswaschphase weitgehend wiederhergestellt (Kostellow et al., 1980). Bitte beachten Sie, dass die verwendeten Dosen für menschliche Standards sehr hoch sind.

Humanstudien
Beteiligung des ECS
In menschlichen Eierstöcken ist das ECS in Medulla und Cortex mit weit verbreitet CB2 häufiger als CB1 in den Granulosazellen von primordialen, primären, sekundären und tertiären Follikeln, Corpus luteum und Corpus albicans. NAPE-PLD und FAAH wurden in wachsenden Sekundär- und Tertiärfollikeln sowie in Corpora lutea und Albicantes beobachtet. AEA ist in reifen Follikeln häufiger als in unreifen Follikeln und war prädiktiv für die Eizellenreife, was auf eine Rolle beim Eisprung hindeutet (El-Talatini et al., 2009).
Cannabinoid-abbauende Enzyme und die Cannabinoid CB1 Rezeptor sind in menschlichen Eizellen vorhanden. Insbesondere wird FAAH in der Peripherie der Eizelle vom GV- bis zum MI-Stadium nachgewiesen und zusammen mit lokalisiert CB1. Später, im MII-Stadium, breitet sich FAAH innerhalb der Eizelle aus, während die MAGL-Immunfärbung in allen Reifungsstadien über die Eizelle homogen ist und sich nur mit dieser überlappt CB1 im GV-Stadium (Agirregoitia et al., 2015, 2016).
Im menschlichen Menstruationszyklus waren die AEA-Spiegel in der späten Follikelphase geringfügig höher als in der frühen Follikelphase. Anschließend erreichten die AEA-Werte in beiden Kohorten zum Zeitpunkt des Eisprungs ihren Höhepunkt. Schließlich wurden die niedrigsten AEA-Werte in der Lutealphase gemessen. Darüber hinaus gab es hoch signifikante positive Korrelationen zwischen der Plasma-AEA-Konzentration und den Serumspiegeln von FSH, LH und E2, während der AEA-Spiegel während des normalen Menstruationszyklus nicht mit P korrelierte (Cui et al., 2017).

Werk Cannabinoide
In menschlichen Eizellen wird die In-vitro-Reifung (als Teil des In-vitro-Fertilisationsprozesses) durch beschleunigt THC (bei einer Konzentration von nM bis M), was zu einer erhöhten Blastozystenbildung / Erfolgsrate führt (Totorikaguena et al., 2019). Die Ergebnisse legen nahe THC könnte in einigen Formen / Aspekten der In-vitro-Fertilisation nützlich sein.

Literatur:
Agirregoitia, E., Ibarra-Lecue, I., Totorikaguena, L., Mendoza, R., Expósito, A., Matorras, R., Urigüen, L. und Agirregoitia, N. (2015). Ausdrucksdynamik und Lokalisation der Cannabinoid System in Granulosazellen während der Reifung des Eizellkerns. Fertil. Steril. 104, 753–760.
E. Agirregoitia, L. Totorikaguena, A. Expósito, R. Mendoza, R. Matorras und N. Agirregoitia (2016). Dynamik des Ausdrucks und Lokalisierung von Cannabinoid-abbauende Enzyme FAAH und MGLL in Bezug auf CB1 während der meiotischen Reifung menschlicher Eizellen. Cell Tissue Res. 365, 393–401.
Ayalon, D., Nir, I., Cordova, T., Bauminger, S., Puder, M., Naor, Z., Kashi, R., Zor, U., Harell, A. und Lindner, HR ( 1977). Akute Wirkung von Delta1-Tetrahydrocannabinol auf die Hypothalamo-Hypophysen-Eierstock-Achse bei der Ratte. Neuroendocrinology 23, 31–42.
Cecconi, S., Rossi, G., Oddi, S., Di Nisio, V. und Maccarrone, M. (2019). Rolle des Majors Endocannabinoid-Bindende Rezeptoren während der Reifung der Maus-Oozyten. Int. J. Mol. Sci. 20.
Cui, N., Wang, L., Wang, W., Zhang, J., Xu, Y., Jiang, L. und Hao, G. (2017). Die Korrelation von Anandamid mit Gonadotropin und Sexualsteroidhormonen während des Menstruationszyklus. Ich rannte. J. Basic Med. Sci. 20, 1268–1274.
El-Talatini, MR, Taylor, AH, Elson, JC, Brown, L., Davidson, AC und Konje, JC (2009). Lokalisierung und Funktion der Endocannabinoid System im menschlichen Eierstock. PloS One 4, e4579.
Kostellow, AB, Ziegler, D., Kunar, J., Fujimoto, GI, und Morrill, GA (1980). Wirkung von Cannabinoide über den Östruszyklus, den Eisprung und die Fortpflanzungsfähigkeit weiblicher A / J-Mäuse. Pharmacology 21, 68–75.
Pirone, A., Lenzi, C., Briganti, A., Abbate, F., Levanti, M., Abramo, F. und Miragliotta, V. (2017). Räumliche Verteilung von Cannabinoid Rezeptor 1 und Fettsäureamidhydrolase im Eierstock und Eileiter der Katze. Acta Histochem. 119, 417–422.
Tomaszewska-Zaremba, D., Wojtulewicz, K., Paczesna, K., Tomczyk, M., Biernacka, K., Bochenek, J. und Herman, AP (2020). Der Einfluss von Anandamid über die Sekretion des vorderen Hypophysenhormons in der Ewes-Ex-Vivo-Studie. Anim. Open Access J. MDPI 10.
Totorikaguena, L., Olabarrieta, E., López-Cardona, AP, Agirregoitia, N. und Agirregoitia, E. (2019). Tetrahydrocannabinol moduliert die Vitro-Reifung von Oozyten und verbessert die Blastozystenraten nach In-Vitro-Fertilisation. Zelle. Physiol. Biochem. Int. J. Exp. Zelle. Physiol. Biochem. Pharmacol. 53, 439–452.
Totorikaguena, L., Olabarrieta, E., Lolicato, F., Romero-Aguirregomezcorta, J., Smitz, J., Agirregoitia, N. und Agirregoitia, E. (2020). Das Endocannabinoid Das System moduliert die Physiologie der Eierstöcke und seine Aktivierung kann die Reifung der Eizellen in vitro verbessern. J. Cell. Physiol.