CB1

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Einleitung

CB1 ist das wichtigste Cannabinoid Rezeptor im Gehirn, wird aber auch in anderen Geweben gefunden. CB1 ist ein G-Protein-gekoppelter Rezeptor, der Adenylylcyclase inhibiert und folglich cAMP bei Aktivierung reduziert. Dies wiederum reguliert viele Second Messenger-Pfade. 

Chemischer Name

Cannabinoidrezeptor Typ 1

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Schlüsselwörter

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Krankheiten

Phytocannabinoide

Endocannabinoide

Boden

Literatur Diskussion

Sucht

CB1 ist der am häufigsten vorkommende G-Protein-gekoppelte Rezeptor in den Teilen des Gehirns, die am süchtigsten Verhalten beteiligt sind, was auf eine Verbindung hindeutet. Mindestens eine genetische Variation / Polymorphie in CB1 ist mit erhöhter Rezeptorbindung verbunden und erhöht CB1-vermittelte neuronale Aktivierung im präfrontalen Kortex (Hutchison et al., 2008).

Post-Mortem-Forschung legt nahe, dass, obwohl die Expression nicht betroffen ist, CB1 Rezeptoren sind im Nucleus caudatus hyperaktiv und im Cerebellum von Alkoholikern hypoaktiv (Erdozain et al., 2015).

Das Belohnungssignal mit blockieren CB1 Antagonisten blockieren dopaminerge Signale im Nucleus Accumbens und verringern das Verlangen nach Alkohol und den Alkoholkonsum (Hutchison et al., 2008).

ADHS

In einer Rattenstudie wurde festgestellt, dass die therapeutische Wirkung von Amphetaminen tatsächlich erforderlich ist CB1 Aktivierung (Kleijn et al., 2012)

Eine genetische Studie wies darauf hin, dass ADHS ist eng mit kleinen Variationen / CB1 Gen (CNR1) (Lu et al., 2008).

Krankheiten wie Altersdemenz und Alzheimer die

Es gibt Kontroversen über CB1 Ausdruck in AD aber CB2 ist bei AD-Patienten signifikant erhöht, wahrscheinlich aufgrund von Mikroglia-Aktivierung um senile Plaques (rezensiert in: Aso und Ferrer, 2014).

In kultivierten Astrozyten reduzierte Aβ1-42 die Lebensfähigkeit der Zellen und PPARγ Expression und erhöhte zelluläre Entzündung und antioxidative Kapazität. Spezifisch CB1 Stimulation (mit WIN55,212-2, einem synthetischen Analogon von THC) verhinderten all diese Effekte und erhöhten die zelluläre Lebensfähigkeit (Aguirre-Rueda et al., 2015).

Übung hat sich bei neurologischen Erkrankungen als vorteilhaft erwiesen Krankheiten wie Altersdemenz und Alzheimer 's Krankheit und Depression. Übung erhöht die Produktion von neuen Neuronen im Hippocampus bei Ratten. In Ergänzung, Anandamid Ebenen (und in geringerem Maße 2AG Ebenen) und CB1 Rezeptorverfügbarkeit sind im Hippocampus erhöht (aber nicht im präfrontalen Kortex). Blockierung der Endocannabinoid System verhindert die Produktion neuer Neuronen, die eine Rolle für Cannabinoide in diesem Prozess (Hill et al., 2010).

Anorexie

CB1 Rezeptoren sind in Gehirnen von hochreguliert Anorexie Patienten und in einigen Hirnregionen von Bulimie Patienten (Gérard et al., 2011).

CB1 Rezeptoren können in einem Versuch hochreguliert werden, zu kompensieren Endocannabinoid Signalisierung. Im Einklang damit, Mutationen in CB1 (der Bürgermeister Cannabinoid Rezeptor) und FAAH (der Endocannabinoid abbauendes Enzym) gefunden wurden Anorexie und Bulimie (Monteleone et al., 2009)

Autismus

Eine Studie an gesunden Menschen verbunden CB1 Polymorphismen (kleine Variationen in einem Gen, die nicht direkt mit einem bestimmten Defizit verbunden sind) mit Variationen in der Zeit, die Menschen damit verbracht haben, glückliche Gesichter zu betrachten (Chakrabarti und Baron-Cohen, 2011).

Interessanterweise in einem anderen genetischen Mausmodell der geistigen Retardierung und Autismus (FMR1 knockout), Blockade von CB1 normalisierte kognitive Defekte (Busquets-Garcia et al., 2013) CB1 kann ein therapeutisches Ziel für sein Autismus Behandlung.

Krebs

Blasenkrebs

Bis jetzt wissen wir, dass menschliche Blasenzellen die Cannabinoid Rezeptoren CB1, CB2 und GPR55 (Bakali et al., 2014).

Knochenkrebs

Die Forschung zeigt diesen Knochen Krebs Zellen drücken aus CB1 Rezeptoren (Kawamata et al., 2010)

Brustkrebs

Cannabinoide as THC und CBD habe gezeigt, anti Krebs Eigenschaften in mehreren Studien durch CB1 und CB2 Rezeptoren (Caffarel et al., 2008; Massi et al., 2013).

Gebärmutterhalskrebs

Cannabinoid Rezeptoren CB1, CB2 und TRPV1 sind im Gebärmutterhals ausgedrückt. Anandamid binden an diese Rezeptoren und haben mehrere Funktionen auf ihnen (Ayakannu et al., 2015).

Glioblastom

CBD moduliert das Id-1-Gen und targetiert Rezeptoren CB1, CB2, TRPV-1 und TRPV-2 (Solinas et al., 2013; Soroceanu et al., 2013).

Leukämie

Leukämie Zellen exprimieren funktional CB1 und CB2 Rezeptoren (Moaddel et al., 2011). Auch andere CB1/ 2-Agonisten zeigten Leukämie Zellwachstum und Proliferationshemmung (Gallotta et al., 2010; Yrjölä et al., 2015).

Pankreas Krebs

In einer Studie, THC effektiv Pankreas getötet Krebs Zellen (in Panc1-, Capan2-, BxPc2- und MIA PaCa-2-Zelllinien) bei 2 & mgr; M und höheren Konzentrationen (Carracedo et al., 2006). Die Autoren fanden beides CB1 und CB2 wurden hochreguliert Krebs Zellen. Apoptose war CB2-abhängig (siehe jedoch Fogli et al.). Bei Mäusen wurde 15 mg / kg / d THC induzierte tumorzellenspezifische Apoptose und reduzierte das Tumorwachstum signifikant (Carracedo et al., 2006). In der menschlichen Bauchspeicheldrüse Krebs Zellen (MIA PaCa-2) verschiedene Agonisten und Antagonisten für CB1 und CB2 wurden gefunden, um Apoptose zu induzieren (Fogli et al., 2006). Diese Effekte schienen zu sein CB1 und CB2 unabhängig und kontraintuitiv, aber sie schlagen die Beteiligung der Endocannabinoid System in der Pathogenese von Pankreas Krebs. Bei menschlichen Patienten hoch CB1 Ausdruck in Pankreas Krebs Zellen war mit verminderter Überlebensrate assoziiert. Ähnlich niedrige Werte von Endocannabinoid-abbauendes Enzym FAAH und MAGL waren mit einer verringerten Überlebensrate assoziiert. Interessant, Anandamid und 2AGEbenen waren unverändert in der Bauchspeicheldrüse Krebs. Endlich, im Gegensatz zu CB1 Ausdruck in Krebs Zellen, niedrig CB1 im Nervengewebe war mit erhöht assoziiert Krebs Schmerz, aber auch das Überleben erhöht (Michalski et al., 2008). Der mechanistische Wert dieser Korrelationen muss noch geklärt werden. Anwendung von Panc1-Zellen CB1 und CB2 Agonisten induzierten AMP-Kinase und ROS-abhängige Autophagie von Krebs Zellen (Dando et al., 2013). Die antitumorale Wirkung von Standardanti-Krebs Medikament Gemcitabin wurde stark durch die Verwendung von erhöht CB1 und CB2 Agonisten in beiden Zelllinien und Tumor - Xenotransplantaten in Mäusen (Donadelli et al., 2011), was auf eine Synergie zwischen klassischer Chemotherapie und Cannabinoid-basierte Behandlung.

Bulimie

CB1 Rezeptoren sind in Gehirnen von hochreguliert Anorexie Patienten und in einigen Hirnregionen von Bulimie Patienten (Gérard et al., 2011).

CB1 Rezeptoren können in einem Versuch hochreguliert werden, zu kompensieren Endocannabinoid Signalisierung. Im Einklang damit, Mutationen in CB1 (der Bürgermeister Cannabinoid Rezeptor) und FAAH (der Endocannabinoid abbauendes Enzym) gefunden wurden Anorexie und Bulimie (Monteleoneet al., 2009). 

COPD

THC Reduzierte Bronchokonstriktion, Entzündung und Husten bei Meerschweinchen durch Aktivierung von CB1 und CB2 Rezeptoren (Makwana et al., 2015).

Funktionelle gastrointestinale Störungen

Polymorphismen (kleine, einzelne Nukleotidmutationen) in der CB1 Gen / Rezeptor sind mit der Anfälligkeit für die Entwicklung von Morbus Crohn verbunden, was auf die Beteiligung des Morbus Crohn hindeutet Endocannabinoid System bei Morbus Crohn (Storr et al., 2010). CannabinoidDie geminderte Reduktion der gastrointestinalen Motilität scheint durch vermittelt zu werden CB1 aber nicht CB2 (Aviello et al., 2008). CB1 und TRPV1 Signalisierung ist sowohl für die Entwicklung einer stressinduzierten viszeralen Hyperalgesie erforderlich TRPV4 und TRPA1 kann auch beteiligt sein (Lin et al., 2013).

Blasenentzündung

Eine andere Rattenstudie hat das gefunden Endocannabinoid ERBSE und CB1 wurden hochreguliert, PPARα wurde herunterreguliert und CB2 war unverändert bei der Induktion von Blasenentzündung (Pessina et al., 2014). ERBSE abgeschwächt Schmerz und Blasenentleerung. Dieser Effekt wurde von blockiert CB1 und PPARα Antagonisten.

Depression

CBG kann α2-Rezeptoren aktivieren und blockieren CB1 und 5-HT1A Rezeptoren (Cascio et al., 2010), was nahelegt, dass CBG ein therapeutisches Potential bei der Behandlung von Depression. Übung hat sich als vorteilhaft bei neurologischen Erkrankungen erwiesen Krankheiten wie Altersdemenz und Alzheimer 's Krankheit und Depression. Übung erhöht die Produktion von neuen Neuronen im Hippocampus bei Ratten. In Ergänzung, Anandamid Ebenen (und in geringerem Maße 2AG Ebenen) und CB1 Rezeptorverfügbarkeit sind im Hippocampus erhöht (aber nicht im präfrontalen Kortex). Blockierung der Endocannabinoid System verhindert die Produktion neuer Neuronen, die eine Rolle für Cannabinoide in diesem Prozess (Hill et al., 2010)

Diabetes

Anandamid und CB1, CB2 und GPR55 Rezeptoren sind an der Pathophysiologie von. beteiligt Diabetes Typ 2 (Jenkin et al., 2014; Jourdan et al., 2014; Troy-Fioramonti et al., 2014).

Ekzem

ERBSE Verbessert die AEA-Aktivität bei CB1, CB2 und TRPV1 Rezeptoren und schützt vor Keratinozytenentzündung in a TRPV1-, aber nicht CB1, CB2 or PPARα-abhängiger Weg (Petrosino et al., 2010). In Mäusen CB1 und CB2 unterdrückte Entzündung bei allergischer Kontaktdermatitis (Karsak et al., 2007).

Epilepsie

In Ratten, THC und andere synthetische CB1 Agonisten, reduziert die synchrone Auslösung der Hauptneuronen des Hippocampus, was auf eine direkte Rolle für THC in der Anfallsprävention (Goonawardena et al., 2011). Ähnlich, CB1 Aktivierung verringert die Synchronität in kortikalen Neuronen (Sales-Carbonell et al., 2013). Bei Mäusen stimulierend CB1 Rezeptoren (ACEA) oder Blockierung TRPV1 Rezeptoren (Capsazepin) geschützt gegen PTZ-induzierte Anfälle (Naderi et al., 2015). In Ratten, die synthetischen CB1 Agonist WIN 55-212-2 war Schutz vor der Entwicklung von Epilepsie wenn es nach einer Episode von Status epilepticus (induziert durch Pilocarpin) verabreicht wird (Di Maio et al., 2014).

Huntington

Eine Meta-Analyse von Human- und Nagetier-Genetik-Studien ergab konsistente Veränderungen in CB1, PPARα und NAPE-PLD bei Patienten und Tiermodellen der Huntington-Krankheit (Laprairie et al., 2015), was auf eine Beteiligung der Endocannabinoid System funktionieren.

Hypoxisch-ischämische Enzephalopathie

Cannabinoid Rezeptoren CB1 und CB2 sind hochreguliert und Endocannabinoide wie AEA, 2-AG, OAS und ERBSE zeigen erhöhte Spiegel nach zerebraler Ischämie (England et al., 2015; Lara-Celador et al., 2013). Selektive Aktivierung von CB1 reduziert in einem Stokemodell bei erwachsenen Mäusen (Caltana et al., 2015) die astrozytische Reaktion, den neuronalen Tod und den dendritischen Verlust. Aktivierung von CB1 und CB2 durch synthetische Cannabinoid WIN 55,212-2 in verschiedenen hypoxisch-ischämischen Neugeborenenmodellen zeigte neuroprotektive Effekte, verminderte Hirnverletzung und reduzierten apoptotischen Zelltod durch Wirkung auf glutamaterge Exzitotoxizität, TNF-alpha-Freisetzung und iNOS-Expression (Alonso-AlcoNADA et al., 2010, 2012; Fernández-López ua, 2006, 2007, 2010; Martínez-Orgado et al., 2003).

Schlaflosigkeit

In einem Modell der Trennung der Mutter wurde die Reduktion des Schlafes mit der Endocannabinoid System durch den Ausdruck von CB1 im präfrontalen Kortex und Hypothalamus, während Oleamid bei erwachsenen Ratten den Schlaf verbesserte (Reyes Prieto et al., 2012). Aktivierung von CB1 Rezeptoren im Endopedunkularkern können Schlaf induzieren, während ihre Blockade fördert Hilfe bei SchlafschwierigkeitenSymptome bei Ratten (Méndez-Díaz et al., 2013). CB1 Rezeptoren vermittelte Schlafeffekte verursacht durch Anandamid in einem Rattenmodell mit In-vivo-Mikrodialyse (Murillo-Rodriguez et al., 2003). In einem EEG-Experiment mit Ratten, Verabreichung eines synthetischen CB1 Antagonist zeigte erregungsfördernde Eigenschaften, was wiederum eine Rolle des Endocannabinoid System im Schlaf (Santucci et al., 1996).

Migräne

In Ratten, THC dosisabhängig unterdrückte CSD Amplitude, Dauer und Ausbreitung durch CB1 aber nicht CB2 Aktivierung (Kazemi et al., 2012). Das Schmerz Phase von Migräne wird vermittelt durch und kann durch beides blockiert werden CB1 und CB2 Rezeptoren (Greco et al., 2014). TRPV1Es wird angenommen, dass die vermittelte Antinociception in Synergie mit CB1vermittelte neuronale Hemmung in Schmerz Management (Hoffmann et al., 2012).

Multiple Sklerose

Bei der Behandlung von MS mit Sativex wurden die Auswirkungen von CBD waren PPARγ-vermittelt während THC Signalisierung war CB1/ 2-abhängig (Feliú et al., 2015).

Fettleibigkeit

Rimonabant induziert im Gegensatz zu auch Angstreaktionen THCV, Vielleicht weil THCV wirkt als neutral CB1 Rezeptorantagonist, während Rimonabant als inverser Agonist wirkt (O'Brien et al., 2013).

OCD

In einer Studie an Mäusen, CB1 Antagonist CBD, Aber nicht CBDV, THCV oder CBG, effektiv unterdrücktes zwanghaftes Verhalten (Marmorvergrabung) (Deiana et al., 2012). In Übereinstimmung damit das endogene CB1 Agonisten Anandamid stimuliert das Suchverhalten von Marmor (Umathe et al., 2012).

Schmerz

Blockierung CB1 verhindert vollständig die analgetische Wirkung von Paracetamol CB1 wird für die Analgesie benötigt (Bertolini et al., 2006). In einem Rattenmodell THC wurde gefunden, um Muskeln zu unterdrücken Schmerz über Aktivierung von CB1 (Bagüés ua, 2014)

Parkinson

THC und CBD waren neuroprotektiv über CB1 or CB2 Rezeptoren (Lastres-Becker et al., 2005)

Psychose und Schizophrenie

Es gibt Kontroversen über die Rolle der Endocannabinoid Rezeptor CB1 Dichte mit Studien, die eine geringere Dichte in Schizophrenie Patienten als in Kontrollen und umgekehrt. CB1 Die Dichte könnte auch durch antipsychotische Behandlung beeinflusst werden (Dean et al., 2001; Ranganathan et al., 2015). CB1 Rezeptor-Agonist THC Englisch: bio-pro.de/en/region/stern/magazin/...2/index.html Es wurde berichtet, dass es bei gesunden Probanden psychotische Symptome nachahmt, was das Argument einer Rolle des Patienten stützt Endocannabinoid System in Schizophrenie (Bossong et al., 2014). CBD wirkt als inverser Agonist in CB1 Rezeptor und THCV wirkt als Antagonist von CB1 Rezeptor. Diese Eigenschaften würden den psychotischen Symptomen von THC (Iseger und Bossong, 2015; Pertwee, 2005)

Psoriasis

Anregend CB1 in humanen Keratinozyten herabreguliert die Keratine K6 und K16, die an der Wundheilung beteiligt sind (Ramot et al., 2013), unterstreichen die therapeutische Relevanz der Cannabinoid System in der Behandlung von Psoriasis. Der Effekt von Cannabinoide on CB1 könnte zu möglichen Behandlungen für führen Psoriasis (Wilkinson und Williamson, 2007).

PTSD

Ähnlich wie bei chronischem Stress, Menschen mit PTSD habe 15-20% niedriger CB1 Ebenen und mehr als 50% reduziert Anandamid (Neumeister et al., 2013), die einen mechanistischen Einblick in die Entwicklung von PTSD und / oder Depression.

Tinnitus

CB1 Rezeptoren und 2AG werden im auditorischen Brainsteam exprimiert und ihre Rolle kann die Modulation des Gleichgewichts von Erregung und Hemmung in auditorischen Schaltkreisen beinhalten (Zhao et al., 2009). Die Entwicklung von Tinnitus bei Ratten kann mit einer reduzierten Anzahl von verwandt sein CB1 Rezeptoren im Nucleus ventralis cochlearis (Zheng et al., 2007).

References:

Aguirre-Rueda, D., Guerra-Ojeda, S., Aldasoro, M., Iradi, A., Obrador, E., Mauricio, MD, Vila, JM, Marchio, P., und Valles, SL (2015). WIN 55,212-2, Agonist von Cannabinoid Rezeptoren, verhindert Amyloid β1-42 Auswirkungen auf Astrozyten in der Primärkultur. PloS One 10, e0122843.

Alonso-AlcoNADA, D., Alvarez, FJ, Alvarez, A., Mielgo, VE, Goñi-de-Cerio, F., Rey-Santano, MC, Caballero, A., Martinez-Orgado, J., und Hilario, E. ( 2010). Das Cannabinoid Der Rezeptor-Agonist WIN 55,212-2 reduziert die anfängliche zerebrale Schädigung nach hypoxisch-ischämischer Schädigung bei fetalen Lämmern. Gehirn Res. 1362150-159.

Alonso-AlcoNADA, D., Alvarez, A., Alvarez, FJ, Martínez-Orgado, JA, und Hilario, E. (2012). Das Cannabinoid WIN 55212-2 mildert Apoptose und mitochondriale Dysfunktion nach Hypoxie-Ischämie. Neurochem. Res. 37161-170.

Aso, E. und Ferrer, I. (2014). Cannabinoide zur Behandlung von Krankheiten wie Altersdemenz und Alzheimer Krankheit: Bewegung in Richtung der Klinik. Vorderseite. Pharmacol. 5, 37.

Aviello, G., Romano, B. und Izzo, AA (2008). Cannabinoide und gastrointestinale Motilität: Tier- und Humanstudien. EUR. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 12 Suppl 181-93.

Ayakannu, T., Taylor, AH, Willets, JM und Konje, JC (2015). Die sich entwickelnde Rolle des Endocannabinoid System in gynäkologischen Krebs. Summen. Reprod. Aktualisieren 21517-535.

Bagüés, A., Martín, MI, und Sánchez-Robles, EM (2014). Beteiligung von zentralen und peripheren Cannabinoid Rezeptoren auf antinociceptive Wirkung von Tetrahydrocannabinol im Muskel Schmerz. EUR. J. Pharmacol. 745C69-75.

Bakali, E., Elliott, RA, Taylor, AH, Lambert, DG, Willets, JM und Tincello, DG (2014). Menschliche Urothelzelllinien als mögliche Modelle für das Studium Cannabinoid und exzitatorische Rezeptorwechselwirkungen in der Harnblase. Naunyn. Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 387581-589.

Bertolini, A., Ferrari, A., Ottani, A., Guerzoni, S., Tacchi, R., und Leone, S. (2006). Paracetamol: neue Perspektiven auf eine alte Droge. ZNS-Arzneimittel Rev 12250-275.

Bossong, MG, Jansma, JM, Bhattacharyya, S. und Ramsey, NF (2014). Rolle des Endocannabinoid System im Gehirn Funktionen relevant für Schizophrenie: ein Überblick über Studien zur menschlichen Herausforderung mit Cannabis oder 9-Tetrahydrocannabinol (THC). Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatrie 52, 53-69

Busquets-Garcia, A., Gomis-González, M., Guegan, T., Agustín-Pavón, C., Pastor, A., Mato, S., Pérez-Samartín, A., Matute, C., de la Torre, R., Dierssen, M., et al. (2013). Das Ziel anvisieren Endocannabinoid System bei der Behandlung des fragilen X-Syndroms. Nat. Med. 19, 603-607.

Caffarel, MM, Moreno-Bueno, G., Cerutti, C., Palacios, J., Guzman, M., Mechta-Grigoriou, F. und Sanchez, C. (2008). JunD ist an der antiproliferativen Wirkung von Delta9-Tetrahydrocannabinol auf die menschliche Brust beteiligt Krebs Zellen. Onkogen 275033-5044.

Caltana, L., Saez, TM, Aronne, MP und Brusco, A. (2015). Cannabinoid Der Rezeptor-Typ-1-Agonist ACEA verbessert die motorische Erholung und schützt Neuronen bei Ischämie Schlaganfall in Mäusen. J. Neurochem. 135616-629.

Carracedo, A., Gironella, M., Lorente, M., Garcia, S., Guzmán, M., Velasco, G., und Iovanna, JL (2006). Cannabinoide induzieren die Apoptose von Pankreastumorzellen über stressbezogene Gene des endoplasmatischen Retikulums. Krebs Res. 666748-6755.

Cascio, MG, Gauson, LA, Stevenson, LA, Ross, RA und Pertwee, RG (2010). Beweise, dass die Pflanze Cannabinoid Cannabigerol ist ein hochpotenter alpha2-Adrenozeptor-Agonist und mäßig wirksamer 5HT1A-Rezeptorantagonist. Br. J. Pharmacol. 159129-141.

Chakrabarti, B., und Baron-Cohen, S. (2011). Variation im Menschen Cannabinoid Rezeptor CNR1-Gen moduliert die Blickdauer für glückliche Gesichter. Mol. Autismus 2, 10.

Dando, I., Donadelli, M., Costanzo, C., Dalla Pozza, E., D'Alessandro, A., Zolla, L. und Palmieri, M. (2013). Cannabinoide hemmen den Energiestoffwechsel und induzieren AMPK-abhängige Autophagie in der Bauchspeicheldrüse Krebs Zellen. Zelltod Dis. 4, E664.

Dean, B., Sundram, S., Bradbury, R., Scarr, E. und Copolov, D. (2001). Studien zur [3H] CP-55940-Bindung im menschlichen Zentralnervensystem: regionalspezifische Dichteänderungen von Cannabinoid-1 Rezeptoren assoziiert mit Schizophrenie und Cannabiskonsum. Neurowissenschaften 103, 9-15

Deiana, S., Watanabe, A., Yamasaki, Y., Amada, N., Arthur, M., Fleming, S., Woodcock, H., Dorward, P., Pigliacampo, B., Schließen, S., et al. (2012). Histologisches pharmakokinetisches Profil von Cannabidiol (CBD), Cannabidivarin (CBDV), Δ9-Tetrahydrocannabivarin (THCV) und Cannabigerol (CBG) bei Ratten und Mäusen nach oraler und intraperitonealer Applikation und CBD Aktion auf zwanghaftes Verhalten. Psychopharmakologie (Berl.) 219859-873.

Di Maio, R., Cannon, JR und Timothy Greenamyre, J. (2014). Post-Status-Epilepsie-Behandlung mit der Cannabinoid Der Agonist WIN 55,212-2 verhindert chronische epileptische Hippocampusschäden bei Ratten. Neurobiol. Dis. 73C356-365.

Donadelli, M., Dando, I., Zaniboni, T., Costanzo, C., Dalla Pozza, E., Scupoli, MT, Scarpa, A., Zappavigna, S., Marra, M., Abbruzzese, A., et al. (2011). GemcitabinCannabinoid Kombination löst Autophagie in der Bauchspeicheldrüse aus Krebs Zellen durch einen ROS-vermittelten Mechanismus. Zelltod Dis. 2, E152.

England, TJ, Hind, WH, Rasid, NA, und O'Sullivan, SE (2015). Cannabinoide in experimentell Schlaganfall: eine systematische Überprüfung und Meta-Analyse. J. Cereb. Blutfluss Metab. Aus. J. Int. Soc. Cereb. Blutfluss Metab. 35348-358.

Erdozain, AM, Rubio, M., Meana, JJ, Fernández-Ruiz, J., und Callado, LF (2015). Geändert CB1 Rezeptor-Kopplung an G-Proteine ​​im postmortalen Nucleus caudatus und Cerebellum von Alkoholikern. J. Psychopharmacol. Oxf. Engl.

Feliú, A., Moreno-Martet, M., Mecha, M., Carrillo-Salinas, FJ, de Lago, E., Fernández-Ruiz, J., und Guaza, C. (2015). Eine Sativex-ähnliche Kombination von PhytoCannabinoide als krankheitsmodifizierende Therapie in einem viralen Modell von Multiple Sklerose.

Fernández-López, D., Martínez-Orgado, J., Nuñez, E., Romero, J., Lorenzo, P., Moro, MA, und Lizasoain, I. (2006). Charakterisierung der neuroprotektiven Wirkung der Cannabinoid Agonist WIN-55212 in einem In-vitro-Modell eines hypoxisch-ischämischen Hirnschadens bei neugeborenen Ratten. Pediatr. Res. 60169-173.

Fernández-López, D., Pazos, MR, Tolón, RM, Moro, MA, Romero, J., Lizasoain, I., und Martínez-Orgado, J. (2007). Das Cannabinoid Agonist WIN55212 reduziert Hirnschäden in einem In - vivo - Modell von Hypoxisch-ischämische Enzephalopathie bei neugeborenen Ratten. Pediatr. Res. 62255-260.

Fernández-López, D., Pradillo, JM, García-Yébenes, I., Martínez-Orgado, JA, Moro, MA, und Lizasoain, I. (2010). Das Cannabinoid WIN55212-2 fördert die neurale Reparatur nach neonataler Hypoxie-Ischämie. Schlaganfall J. Cereb. Circ. 412956-2964.

Fogli, S., Nieri, P., Chicca, A., Adinolfi, B., Mariotti, V., Iacopetti, P., Breschi, MC, und Pellegrini, S. (2006). Cannabinoid Derivate induzieren den Zelltod in Pankreas-MIA-PaCa-2-Zellen über einen Rezeptor-unabhängigen Mechanismus. FEBS 5801733-1739.

Gallotta, D., Nigro, P., Cotugno, R., Gazzerro, P., Bifulco, M., und Belisario, MA (2010). Rimonabant-induzierte Apoptose in Leukämie Zelllinien: Aktivierung von Caspase-abhängigen und -unabhängigen Pfaden. Biochem. Pharmacol. 80370-380.

Gérard, N., Pieters, G., Goffin, K., Bormans, G., und Van Laere, K. (2011). Gehirn Typ 1 Cannabinoid Rezeptorverfügbarkeit bei Patienten mit Anorexie und Bulimie nervosa. Biol. Psychiatrie 70777-784.

Gérard, N., Pieters, G., Goffin, K., Bormans, G., und Van Laere, K. (2011). Gehirn Typ 1 Cannabinoid Rezeptorverfügbarkeit bei Patienten mit Anorexie und Bulimie nervosa. Biol. Psychiatrie 70777-784.

Goonawardena, AV, Riedel, G. und Hampson, RE (2011). Cannabinoide spontanes Feuern, Bersten und Zellsynchronität von Hauptzellen des Hippocampus verändern. Hippocampus 21520-531.

Greco, R., Mangione, AS, Sandrini, G., Nappi, G. und Tassorelli, C. (2014). Aktivierung von CB2 Rezeptoren als potenzielles therapeutisches Ziel für Migräne: Bewertung in einem Tiermodell. J. Kopfschmerz Schmerz 15 14.

Hill, MN, Titterness, AK, Morrisch, AC, Träger, EJ, Lee, TT-Y., Gil-Mohapel, J., Gorzalka, BB, Hillard, CJ, und Christie, BR (2010). Endogen Cannabinoid Für die freiwillige sportinduzierte Steigerung der Progenitorzellproliferation im Hippocampus ist eine Signalisierung erforderlich. Hippocampus 20, 513 – 523.

Hoffmann, J., Supronsinchai, W., Andreou, AP, Summ, O., Akerman, S., und Goadsby, PJ (2012). Olvanil wirkt auf den Vanilloidkanal 1 und den transienten Rezeptorpotentialkanal Cannabinoid Rezeptoren zur Modulation der neuronalen Transmission im trigeminovaskulären System. Schmerz1532226-2232.

Hutchison, KE, Haughey, H., Niculescu, M., Schacht, J., Kaiser, A., Stitzel, J., Horton, WJ, und Filbey, F. (2008). Der Anreiz von Alkohol: die Auswirkungen der genetischen Variante in CNR1 zu übersetzen. Bogen. Gen. Psychiatrie 65, 841-850.

Jenkin, KA, McAinch, AJ, Zhang, Y., Kelly, DJ und Hryciw, DH (2014). Erhöht CB1 und GPR55 Rezeptorexpression in proximalen Tubuluszellen und ganzer Niere, die diabetischen Zuständen ausgesetzt war. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol.

Jourdan, T., Szanda, G., Rosenberg, AZ, Tam, J., Earley, BJ, Godlewski, G., Cinar, R., Liu, Z., Liu, J., Ju, C., et al . (2014). Überaktiv Cannabinoid 1-Rezeptor in Podozyten treibt Typ 2 diabetische Nephropathie. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 111, E5420-E5428.

M. Karsak, E. Gaffal, Date, R., Wang-Eckhardt, L., Rehnelt, J., Petrosino, S., Starowicz, K., Steuder, R., Schlicker, E., Cravatt, B et al. (2007). Dämpfung allergischer Kontaktdermatitis durch die Endocannabinoid System. Wissenschaft 316, 1494 – 1497.

T. Kawamata, Y. Niiyama, J. Yamamoto und S. Furuse (2010). Reduktion des Knochens Krebs Schmerz by CB1 Aktivierung und TRPV1 Hemmung. J. Anesth. 24328-332.

Kazemi, H., Rahgozar, M., Speckmann, E.-J. und Gorji, A. (2012). Wirkung von Cannabinoid Rezeptoraktivierung beim Ausbreiten Depression. Ich rannte. J. Basic Med. Sci. 15, 926-936

Kleijn, J., Wiskerke, J., Cremers, TIFH, Schoffelmeer, ANM, Westerink, BHC und Pattij, T. (2012). Auswirkungen von Amphetamin auf die Freisetzung von Dopamin in der Region der Nucleus accumbens der Ratte hängen davon ab Cannabinoid CB1 Rezeptoraktivierung. Neurochem. Int. 60791-798.

Laprairie, RB, Bagher, AM, Precious, SV und Denovan-Wright, EM (2015). Komponenten der Endocannabinoid und Dopamin-Systeme sind bei der Huntington-Krankheit fehlreguliert: Analyse von öffentlich verfügbaren Microarray-Datensätzen. Pharmakologische Forschung & Perspektiven, 3(1). https://doi.org/10.1002/prp2.104

Lara-Celador, I., Goñi-de-Cerio, F., Alvarez, A. und Hilario, E. (2013). Verwendung der Endocannabinoid System als neuroprotektive Strategie in perinatale hypoxisch-ischämische Hirnverletzung. Neuraler Regen. Res. 8731-744.

Lastres-Becker, I., Molina-Holgado, F., Ramos, JA, Mechoulam, R., und Fernández-Ruiz, J. (2005). Cannabinoide bieten Neuroprotektion gegen 6-Hydroxydopamin-Toxizität in vivo und in vitro: Relevanz für die Parkinson-Krankheit. Neurobiol. Dis. 1996-107.

Lin, X.-H., Wang, Y.-Q., Wang, H.-C., Ren, X.-Q. und Li, Y.-Y. (2013). Rolle des endogenen Cannabinoid System im Darm. Sheng Li Xue Bao 65451-460.

Lu, AT, Ogdie, MN, Järvelin, M.-R., Moilanen, IK, Loo, SK, McCracken, JT, McGough, JJ, Yang, MH, Peltonen, L., Nelson, SF, et al. (2008). Verband der Cannabinoid Rezeptorgen (CNR1) mit ADHS und posttraumatische Belastungsstörung. Bin ich J. Med. Genet. Teil B Neuropsychiatr. Genet. Aus. Publ. Int. Soc. Psychiatr. Genet. 147 Mrd1488-1494.

Makwana, R., Venkatasamy, R., Spina, D. und Page, C. (2015). Die Wirkung von PhytoCannabinoide Hyperreagibilität der Atemwege, Entzündung der Atemwege und Husten. J. Pharmacol. Exp. Ther.

Martínez-Orgado, J., Fernández-Frutos, B., González, R., Romero, E., Urigüen, L., Romero, J., und Viveros, MP (2003). Neuroprotektion durch die Cannabinoid Agonist WIN-55212 in einem in vivo neugeborenen Rattenmodell von akuter schwerer Asphyxie. Gehirn Res. Mol. Gehirn Res. 114132-139.

Massi, P., Solinas, M., Cinquina, V., und Parolaro, D. (2013). Cannabidiol als potentielle antiKrebs Droge. Br. J. Clin. Pharmacol. 75303-312.

Méndez-Díaz, M., Caynas-Rojas, S., Arteaga Santacruz, V., Ruiz-Contreras, AE, Aguilar-Roblero, R., und Prospéro-García, O. (2013). Entopedunkulärer Kern Endocannabinoid System moduliert Schlaf-Wach-Zyklus und Stimmung bei Ratten. Pharmacol. Biochem. Verhalten 10729-35.

Michalski, CW, Oti, FE, Erkan, M., Sauliunaite, D., Bergmann, F., Pacher, P., Batkai, S., Müller, MW, Giese, NA, Friess, H., et al. (2008). Cannabinoide in Pankreas Krebs: Korrelation mit dem Überleben und Schmerz. Int. J. Krebs 122742-750.

Monteleone, P., Bifulco, M., Di Filippo, C., Gazzerro, P., Canestrelli, B., Monteleone, F., Proto, MC, Di Genio, M., Grimaldi, C., und Maj, M . (2009). Vereinigung von CNR1 und FAAH Endocannabinoid Genpolymorphismen mit Anorexie nervosa und Bulimie nervosa: Hinweise auf synergistische Effekte. Gene Gehirn Behav. 8728-732.

R. Mooddel, A. Rosenberg, K. Spelman, J. Frazier, Frazier, Nocerino, S., Brizzi, A., Mugnaini, C., und Wainer, IW (2011). Entwicklung und Charakterisierung von immobilisierten Cannabinoid Rezeptor (CB1/CB2) offene Rohrsäule für Online-Screening. Anal. Biochem. 41285-91.

Murillo-Rodriguez, E., Blanco-Centurion, C., Sanchez, C., Piomelli, D., und Shiromani, PJ (2003). Anandamid erhöht extrazelluläre Adenosinspiegel und induziert Schlaf: eine In-vivo-Mikrodialysestudie. Schlaf 26, 943-947

Naderi, N., Shafieirad, E., Lakpoor, D., Rahimi, A., und Mousavi, Z. (2015). Interaktion zwischen Cannabinoid Compounds und Capsazepin zum Schutz gegen akute Pentylentetrazol-induzierte Anfälle bei Mäusen. Ich rannte. J. Pharm. Res. IJPR 14115-120.

Neumeister, A., Normandin, MD, Pietrzak, RH, Piomelli, D., Zheng, MQ, Gujarro-Anton, A., Potenza, MN, Bailey, CR, Lin, SF, Najafzadeh, S., et al. (2013). Erhöhtes Gehirn Cannabinoid CB1 Rezeptorverfügbarkeit bei posttraumatischer Belastungsstörung: eine Positronen-Emissions-Tomographie-Studie. Mol. Psychiatrie 181034-1040.

O'Brien, LD, Wills, KL, Segsworth, B., Dashney, B., Rock, EM, Limebeer, CL & Parker, LA (2013). Wirkung einer chronischen Exposition gegenüber Rimonabant und PhytoCannabinoide on Angst & SorgenVerhalten und Saccharin-Schmackhaftigkeit. Pharmakologie, Biochemie und Verhalten, 103(3), 597-602. https://doi.org/10.1016/j.pbb.2012.10.008

Pertwee, RG (2005). Pharmakologische Wirkungen von Cannabinoide. in Cannabinoide, PDRG Pertwee, Hrsg. (Springer Berlin Heidelberg), S. 1-51.

Pessina, F., Capasso, R., Borrelli, F., Aveta, T., Buono, L., Valacchi, G., Fiorenzani, P., Di Marzo, V., Orlando, P. und Izzo, AA (2014). Schutzwirkung von Palmitoylethanolamid in einem Rattenmodell von Blasenentzündung. J. Urol.

Petrosino, S., Cristino, L., Karsak, M., Gaffal, E., Ueda, N., Tüting, T., Bisogno, T., De Filippis, D., D'Amico, A., Saturnino, C., et al. (2010). Schutzwirkung von Palmitoylethanolamid bei allergischer Kontaktdermatitis. Allergie 65, 698-711.

Ramot, Y., Sugawara, K., Zákány, N., Tóth, BI, Bíró, T., und Paus, R. (2013). Eine neuartige Kontrolle der menschlichen Keratin-Expression: Cannabinoid Rezeptor-1-vermittelte Signalgebung reguliert die Expression der Keratine K6 und K16 in menschlichen Keratinozyten in vitro und in situ herunter. PeerJ 1, E40.

Ranganathan, M., Cortes-Briones, J., Radhakrishnan, R., Thurnauer, H., Planeta, B., Skosnik, P., Gao, H., Labaree, D., Neumeister, A., Pittman, B. ., et al. (2015). Reduziertes Gehirn Cannabinoid Empfängerverfügbarkeit Schizophrenie. Biol. Psychiatrie.

Reyes Prieto, NM, Romano López, A., Pérez Morales, M., Pech, O., Méndez-Díaz, M., Ruiz Contreras, AE, und Prospéro-García, O. (2012). Oleamid stellt den Schlaf bei adulten Ratten wieder her, die einer mütterlichen Trennung unterzogen wurden. Pharmacol. Biochem. Verhalten 103308-312.

Sales-Carbonell, C., Rueda-Orozco, PE, Soria-Gómez, E., Buzsáki, G., Marsicano, G., und Robbe, D. (2013). Striatale GABAerge und kortikale glutamaterge Neurone vermitteln kontrastierende Effekte von Cannabinoide auf cortical Netzwerk-Synchronität. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 110719-724.

Solinas, M., Massi, P., Cinquina, V., Valenti, M., Bolognini, D., Gariboldi, M., Monti, E., Rubino, T., und Parolaro, D. (2013). Cannabidiol, ein Nicht-Psychoaktives Cannabinoid Verbindung, hemmt Proliferation und Invasion in U87-MG- und T98G-Gliomzellen durch einen Multitarget-Effekt. Plus eins 8.

Santucci, V., Storme, J., Soubrié, P. und Le Fur, G. (1996). Erregungsfördernde Eigenschaften der CB1 Cannabinoid Rezeptorantagonist SR 141716A in Ratten, wie durch elektroenzephalographische spektrale und Schlaf-Wach-Zyklus-Analyse beurteilt. Leben Sci. 58, PL103-PL110.

Soroceanu, L., Murase, R., Limbad, C., Sänger, E., Allison, J., Adrados, I., Kawamura, R., Pakdel, A., Fukuyo, Y., Nguyen, D., et al. (2013). Id-1 ist ein wichtiger Transkriptionsregulator von Glioblastom Aggressivität und ein neuartiges therapeutisches Ziel. Krebs Res. 731559-1569.

Storr, M., Emmerdinger, D., Diegelmann, J., Pfennig, S., Ochsenkühn, T., Göke, B., Lohse, P. und Brand, S. (2010). Das Cannabinoid 1-Rezeptor (CNR1) 1359 G / A-Polymorphismus moduliert die Anfälligkeit für Colitis ulcerosa und den Phänotyp bei Morbus Crohn. PloS One 5, e9453.

Troy-Fioramonti, S., Demizieux, L., Gresti, J., Muller, T., Vergès, B., und Degrace, P. (2014). Akute Aktivierung von Cannabinoid Rezeptoren von Anandamid Reduziert die gastrointestinale Motilität und verbessert die postprandiale Glykämie bei Mäusen. Diabetes.

Umathe, SN, Manna, SSS und Jain, NS (2012). Endocannabinoid Analoga verschlimmern marmorbedeckendes Verhalten bei Mäusen über TRPV1 Rezeptor. Neuropharmakologie 622024-2033.

Wilkinson, JD, und Williamson, EM (2007). Cannabinoide Hemmung der menschlichen Keratinozytenproliferation durchCB1/CB2 Mechanismus und haben einen potenziellen therapeutischen Wert bei der Behandlung von Psoriasis. J. Dermatol. Sci. 4587-92.

Yrjölä, S., Sarparanta, M., Airaksinen, AJ, Hytti, M., Kauppinen, A., Pasonen-Seppänen, S., Adinolfi, B., Nieri, P., Manera, C., Keinänen, O. , et al. (2015). Synthese, In-vitro- und In-vivo-Bewertung von 1,3,5-Triazinen als Cannabinoid CB2 Rezeptoragonisten. EUR. J. Pharm. Sci. Aus. J. Eur. Gefüttert. Pharm. Sci. 6785-96.

Zhao, Y., Rubio, ME, und Tzounopoulos, T. (2009). Eine ausgeprägte funktionale und anatomische Architektur der Endocannabinoid System im auditorischen Hirnstamm. J. Neurophysiol. 1012434-2446.

Zheng, Y., Baek, J.-H., Smith, PF, und Darlington, CL (2007). Cannabinoid Rezeptor-Down-Regulation im ventralen Cochlea-Nucleus in einem Salicylat-Modell von Tinnitus. Hören. Res. 228105-111.

Verteilungszusammenfassung

CB1 ist das wichtigste Cannabinoid Rezeptor im Gehirn und zeigt besonders starke Expression in Hippocampus, Neocortex, Kleinhirn, Basalganglien und Rückenmark. Im Rest des Körpers, CB1 wird in Fett-, Muskel- und Leberzellen und im Verdauungstrakt exprimiert.

Klinische Studien

Schlaganfall

Mehrere klinische Studien haben das therapeutische Potenzial von Cannabinoide nach Schlaganfall. Die Metaanalyse ergab, dass beide Endocannabinoide wie AEA, OAS or ERBSE und Pflanze Cannabinoide Gefällt mir THC or CBD kann die neuronale Degeneration nach einem Schlaganfall signifikant reduzieren (England et al., 2015). Speziell aktivieren CB1 und / oder CB2 Rezeptoren hatten die stärkste schützende Wirkung, aber andere Rezeptoren wie 5-TH1a und PPARα sind wahrscheinlich auch beteiligt.

References:

England, TJ, Hind, WH, Rasid, NA, und O'Sullivan, SE (2015). Cannabinoide im experimentellen Schlaganfall: eine systematische Überprüfung und Meta-Analyse. J. Cereb. Blutfluss Metab. Aus. J. Int. Soc. Cereb. Blutfluss Metab. 35348-358.

Verteilung aus humanem Proteinatlas: 

Eine interaktive Version finden Sie unter https://www.proteinatlas.org  

 

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