In einem Mausmodell der hepatischen Enzephalopathie induziert Thioacetamid akutes Leberversagen und verursacht erhöhte 5-HT-Gehalte im Gehirn und schwere Beeinträchtigungen der kognitiven Funktionen. 5mg / kg CBD stellt die Leberfunktion, die 5-HT-Gehalte im Gehirn und die kognitive Funktion wieder her (Avraham et al., 2011).
Zerebrale intrazelluläre Energieniveaus sind regulierte AMP Kinase, die normalerweise unter Kontrolle von CB1. Bei Leberversagen / hepatischer Enzephalopathie CB2 ist hochreguliert, um die AMP-Kinase / Energieniveaus aufrecht zu erhalten. THC kann die AMP Kinaseaktivität in a weiter steigern CB2 Abhängigkeit und Wiederherstellung der Gehirnfunktion (Dagon et al., 2007).
Im Thioacetamid-Modell der hepatischen Enzephalopathie blockiert CB1, anregend CB2 und 2AG (CB1, CB2 und TRPV1 Agonist) reduziert Entzündungen und fördert die Regeneration der Leber CB2/TRPV1 vermittelter Mechanismus (Avraham et al., 2006, 2008).
In Galactosamid / Lipopolysaccharid-induzierten akuten Leberversagen CB2 Die Stimulation war schützend / entzündungshemmend durch Induktion einer M1-M2-Verschiebung in Makrophagen (Tomar et al., 2015).
Literatur:
Avraham, Y., Israeli, E., Gabbay, E., Okun, A., Zolotarev, O., Silberman, I., Ganzburg, V., Dagon, Y., Magen, I., Vorobia, L., et al. (2006). Endocannabinoide beeinflussen die neurologische und kognitive Funktion bei Thioacetamid-induzierter hepatischer Enzephalopathie bei Mäusen. Neurobiol. Dis. 21237-245.
Avraham, Y., Zolotarev, O., Grigoriadis, NC, Poutahidis, T., Pautahidis, T., Magen, I., Vorobiev, L., Zimmer, A., Ilan, Y., Mechoulam, R., et al. (2008). Cannabinoide und Capsaicin verbessern die Leberfunktion nach Thioacetamid-induzierter akuter Verletzung bei Mäusen. Bin ich J. Gastroenterol. 1033047-3056.
Avraham, Y., Grigoriadis, N., Poutahidis, T., Vorobiev, L., Magen, I., Ilan, Y., Mechoulam, R., und Berry, E. (2011). Cannabidiol verbessert die Gehirn- und Leberfunktion in einem fulminanten Leberschaden-induzierten Modell der hepatischen Enzephalopathie bei Mäusen. Br. J. Pharmacol. 1621650-1658.
Dagon, Y., Avraham, Y., Ilan, Y., Mechoulam, R., und Berry, EM (2007). Cannabinoide verbessern zerebrale Dysfunktion nach Leberversagen über AMP-aktivierte Proteinkinase. FASEB J. Aus. Publ. Gefüttert. Bin ich Soc. Exp. Biol. 212431-2441.
Tomar, S., E. Zumbrun, E., Nagarkatti, M., und Nagarkatti, PS (2015). Schutzrolle von Cannabinoid Rezeptor-2-Aktivierung in Galactosamin / Lipopolysaccharid-induziertem akutem Leberversagen durch Regulation der Makrophagenpolarisation und microRNAs. J. Pharmacol. Exp. Ther. 353369-379.