DAGL ist verantwortlich für die Biosynthese von 2-AG (Biernacki & Skrzydlewska, 2016).
Zebrafisch-DAGLα-Knockdown-Experimente zeigten, dass 2-AG die Axonbildung im Mittelhirn- und Hinterhirnbereich moduliert, was auf seine Bedeutung für die Kontrolle von Sehvermögen und Bewegung hinweist (Martella et al., 2016).
Die Hemmung von DAGL verringerte die Bewegung von Neuroblasten im rostralen Migrationsdampf, und wenn diese sich bewegten, bewegten sie sich in zufällige Richtungen. Dieser Effekt wurde von der 2-AG und vermittelt CB1 Rezeptoren und hat wichtige Auswirkungen auf das Verständnis der ZNS-Entwicklung (Oudin, Gajendra, et al., 2011; Zhou et al., 2015).
DAGL moduliert wie Hirnlipidtransmitter Endocannabinoide, Eicosanoide und Diacylglycerine. Dieses Lipidsignal moduliert die synaptische Plastizität, die Neuroinflammation und das damit verbundene Verhalten Schmerz, Emotionen und Abhängigkeiten (Ogasawara et al., 2016). Die Hemmung von DAGL reduziert die 2-AG-Spiegel sowie die synaptische Plastizität im Hippocampus von Mäusen, was darauf hindeutet, dass die On-Demand-2-AG-Biosynthese die retrograde Signalübertragung moduliert (Baggelaar et al., 2015). DAGL wurde in mehreren Studien mit synaptischer Plastizität und retrograder Signalübertragung in Verbindung gebracht (Gao et al., 2010; Marinelli et al., 2008; Oudin, Hobbs & Doherty, 2011; Yoshino et al., 2011).
Sucht
Die Nikotinexposition bei Ratten erhöhte die 2-AG-Biosynthese im ventralen tegmentalen Bereich (VTA). 2-AG reduziert die GABA-Signalübertragung, erhöht die VTA-Empfindlichkeit gegenüber Nikotin und erhöht die Sensibilisierung der DA-Freisetzung im Nucleus accumbens. Die Hemmung von DAGL stellte die GABA-Signalübertragung im VTA wieder her, was DAGL zu einem interessanten Ziel für die Behandlung von Sucht macht (Buczynski et al., 2016). Nach der gleichen Linie, Morphium Der Entzug erhöhte die DAGLα-Expression im Nucleus accumbens der Ratte und erhöhte die durch Depolarisation induzierte Unterdrückung der Hemmung, was darauf hindeutet, dass 2-AG diesen Prozess vermittelt (Wang et al., 2016). Darüber hinaus ergab eine Studie, in der die Wirkung von Kokain in Orexin-Neuronen getestet wurde, sehr ähnliche Ergebnisse (Tung et al., 2016).
Krankheiten wie Altersdemenz und Alzheimer die
Eine therapeutische Indikation für CB2 ist die Stimulierung der Amyloid-β-Plaque-Entfernung durch Makrophagen. Ähnliche Effekte wurden für gesehen 2AG und MAGL-Inhibitoren (Chen et al., 2012). CB1 ist nicht an der Plaque-Clearance beteiligt. EINlzheimerPatienten haben höhere Serumspiegel von 2AG und ERBSE. Bei diesen Patienten 2AG ist positiv korreliert mit der kognitiven Leistung, die therapeutisches Potenzial vorschlägt. ERBSE Englisch: bio-pro.de/en/region/stern/magazin/...1/index.html Invers korrelierte er die kognitiven Leistungen und unterstrich die differentiellen Charakteristika von Deutsch: bio-pro.de/de/region/stern/magazin/...0/index.html Cannabinoide (Altamura et al., 2015).
Anorexie
2AG und AEA sind an der Regulierung der Nahrungsaufnahme beteiligt (Fride, Bregman & Kirkham, 2005)
Angst
DAGL & agr; -Knockout-Mäuse zeigten eine Verringerung von 80% von 2-AG, eine Verringerung von AEA und eine erhöhte Angst und Angst Antworten (Jenniches et al., 2016).
Krebs
Blasenkrebs
2AG reguliert Entzündungs- und Proliferationsprozesse von Blasenkarzinomzellen, wahrscheinlich durch CB-Rezeptoren (Gasperi et al., 2014).
Depression
Anandamid Ebenen (und in geringerem Maße 2AG Ebenen) und CB1 Rezeptorverfügbarkeit sind im Hippocampus erhöht (aber nicht im präfrontalen Kortex). Blockierung der Endocannabinoid System verhindert die Produktion neuer Neuronen, die eine Rolle für Cannabinoide in diesem Prozess (Hill et al., 2010).
Ekzem
In einer Mausstudie stieg die experimentelle Dermatitis an 2AG Niveaus und unterdrückte Entzündung über CB2 Rezeptoren (Oka et al., 2006).
Epilepsie
Neuronale Aktivität induziert eine Cl- Zustrom durch 2AG/Anandamid und CB2 (den Boon et al., 2014).
Funktionelle gastrointestinale Störungen
Intracerebrovaskuläre Anwendung von Anandamid und 2AG erschien gastro-protektiv bei Ethanol-induzierten Geschwüren, was auf die Beteiligung von hinweist Endocannabinoide im Zentralnervensystem (Gyires und Zádori, 2016). Bei Patienten mit Durchfall-Typ-IBS höhere Werte von 2AG und niedrigeren Ebenen von OAS und ERBSE wurden gefunden. Im Gegensatz dazu hatten Patienten mit Verstopfungstyp IBS höhere Werte von OAS und niedrigere FAAH-Werte. Ebenfalls, ERBSE Niveaus wurden umgekehrt mit Abdominal- korreliert Schmerz deutet darauf hin, dass die Endocannabinoid System in der Pathophysiologie von IBS (Fichna et al., 2013). DAGLα wird im enterischen Nervensystem einschließlich des Gastrointestinaltrakts exprimiert. Genetisch verstopfte Mäuse und CB1 defiziente Mäuse kehrten ihre Symptome der langsamen gastrointestinalen Motilität, intestinalen Kontraktilität und Verstopfung nach DAGLα-Hemmung um. Diese Effekte wurden von der 2-AG und vermittelt CB1 Rezeptoren (Bashashati et al., 2015).
Hypoxisch-ischämische Enzephalopathie
Cannabinoid Rezeptoren CB1 und CB2 sind hochreguliert und Endocannabinoide wie AEA, 2-AG, OAS und ERBSE zeigen erhöhte Spiegel nach zerebraler Ischämie (England et al., 2015; Lara-Celador et al., 2013).
Schlaflosigkeit
Die Verabreichung von 2-AG stellt den Schlaf nach dem gleichen Modell der mütterlichen Trennung wieder her, jedoch nicht bei Wildtyp-Ratten, was die Rolle des Endocannabinoid System in Schlafprozessen (Pérez-Morales et al., 2014).
Stoffwechselstörungen, Essstörungen und Fettleibigkeit
Endocannabinoide stammen von mehrfach ungesättigten Fettsäuren (PUFAs) mit Anandamid und 2AG aus Ω-6-PUFAs und EPA und DHA aus Ω-3-PUFAs. Die typische westliche Ernährung ist PUFA-arm und weist ein niedriges Ω-3 / Ω-6-Verhältnis auf. Eine Verlagerung des Gleichgewichts auf einen höheren Ω-3-Gehalt führt zu Gewichtsverlust, vermutlich durch differenzielle Aktivierung des EndocannabinoidSystem (Watkins und Kim, 2014). Es wurde vorgeschlagen, DAGL - Inhibitoren zur Behandlung von Stoffwechselstörungen einzusetzen, die sich auf den Organismus auswirken CB1 Rezeptor durch 2-AG (Janssen & van der Stelt, 2016). DAGL-Inhibitoren können ein durch Fasten induziertes Nachfüttern von Mäusen vermeiden und zeigen ein ähnliches pharmakokinetisches Profil wie CB1 inverse Agonisten (Deng et al., 2017). Es gibt andere Studien, die DAGL- und 2-AG-Aktivität mit Essstörungen in Verbindung bringen (Bisogno et al., 2013; Engeli et al., 2014). Die DAGL-Hemmung kehrt auch die Auswirkungen auf die Nahrungsaufnahme und den Schlaf bei schnellen Augenbewegungen bei Ratten zurück, die durch den durch die Stimulationsprotease aktivierten Rezeptor 1 (PPAR-1) im lateralen Hypothalamus verursacht werden. Dies deutet auf synergistische Maßnahmen zwischen PAR1 und 2-AG hin (Pérez-Morales, Fajardo-Valdez, Méndez-Díaz, Ruiz-Contreras und Prospéro-García, 2014).
Schmerz
Nox-induzierter oxyradikaler Stress löste in vitro die Aktivierung von DAGLβ aus und erhöhte die Biosynthese von 2-AG (Matthews et al., 2016). DAGLβ moduliert proinflammatorische Signalkaskaden und seine Hemmung reduziert das nozizeptive Verhalten in Modellen für neuropathische und entzündliche Erkrankungen Schmerz (Wilkerson et al., 2016).
Parkinson
Ähnliche Ergebnisse wurden mit erhalten 2AG, der Major des Körpers Endocannabinoid (Mounsey et al., 2015).
Psychose und Schizophrenie
In Bezug auf die molekularen Mechanismen der Komorbidität zwischen Cannabis und Schizophrenie, der Endocannabinoid System wurde im Zusammenhang mit Schizophrenie. Endocannabinoide Gefällt mir Anandamid und die 2-AG spielen dabei eine wichtige Rolle Psychose (Manseau und Goff, 2015).
Tinnitus
CB1 Rezeptoren und 2AG werden im auditorischen Brainsteam exprimiert und ihre Rolle kann die Modulation des Gleichgewichts von Erregung und Hemmung in auditorischen Schaltkreisen beinhalten (Zhao et al., 2009).
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