In einer Studie, THC effektiv Pankreas getötet Krebs Zellen (in Panc1-, Capan2-, BxPc2- und MIA PaCa-2-Zelllinien) bei 2 & mgr; M und höheren Konzentrationen (Carracedo et al., 2006). Die Autoren fanden beides CB1 und CB2 wurden hochreguliert Krebs Zellen. Apoptose war CB2-abhängig (siehe jedoch Fogli et al.). Bei Mäusen wurde 15 mg / kg / d THC induzierte Tumorzell-spezifische Apoptose und signifikant reduziertes Tumorwachstum (Carracedo et al., 2006).
Im menschlichen Pankreas Krebs Zellen (MIA PaCa-2) verschiedene Agonisten und Antagonisten für CB1 und CB2 wurden gefunden, um Apoptose zu induzieren (Fogli et al., 2006). Diese Effekte schienen zu sein CB1 und CB2 unabhängig und kontraintuitiv, aber sie schlagen die Beteiligung der Endocannabinoid System in der Pathogenese von Pankreas Krebs.
In menschlichen Patienten, hoch CB1 Ausdruck in Pankreas Krebs Zellen war mit verminderter Überlebensrate assoziiert. Ähnlich niedrige Werte von Endocannabinoid-abbauendes Enzym FAAH und MAGL waren mit einer verringerten Überlebensrate assoziiert. Interessant, Anandamid und 2AG Ebenen waren unverändert in der Bauchspeicheldrüse Krebs. Endlich, im Gegensatz zu CB1 Ausdruck in Krebs Zellen, niedrig CB1 im Nervengewebe war mit erhöht assoziiert Krebs Schmerz, aber auch erhöhte Überlebensrate (Michalski et al., 2008). Der mechanistische Wert dieser Korrelationen bleibt noch zu klären.
In Panc1-Zellen, Anwendung von beiden CB1 und CB2 Agonisten induzierten AMP-Kinase und ROS-abhängige Autophagie von Krebs Zellen (Dando et al., 2013).
Der anti-tumorale Effekt von Standard Anti-Krebs Medikament Gemcitabin wurde stark durch die Verwendung von erhöht CB1 und CB2 Agonisten in beiden Zelllinien und Tumor - Xenotransplantaten in Mäusen (Donadelli et al., 2011), was auf eine Synergie zwischen klassischer Chemotherapie und Cannabinoid-basierte Behandlung.
References:
Carracedo, A., Gironella, M., Lorente, M., Garcia, S., Guzmán, M., Velasco, G., und Iovanna, JL (2006). Cannabinoide induzieren die Apoptose von Pankreastumorzellen über stressbezogene Gene des endoplasmatischen Retikulums. Krebs Res. 666748-6755.
Dando, I., Donadelli, M., Costanzo, C., Dalla Pozza, E., D'Alessandro, A., Zolla, L. und Palmieri, M. (2013). Cannabinoide hemmen den Energiestoffwechsel und induzieren AMPK-abhängige Autophagie in der Bauchspeicheldrüse Krebs Zellen. Zelltod Dis. 4, E664.
Donadelli, M., Dando, I., Zaniboni, T., Costanzo, C., Dalla Pozza, E., Scupoli, MT, Scarpa, A., Zappavigna, S., Marra, M., Abbruzzese, A., et al. (2011). GemcitabinCannabinoid Kombination löst Autophagie in der Bauchspeicheldrüse aus Krebs Zellen durch einen ROS-vermittelten Mechanismus. Zelltod Dis. 2, E152.
Fogli, S., Nieri, P., Chicca, A., Adinolfi, B., Mariotti, V., Iacopetti, P., Breschi, MC, und Pellegrini, S. (2006). Cannabinoid Derivate induzieren den Zelltod in Pankreas-MIA-PaCa-2-Zellen über einen Rezeptor-unabhängigen Mechanismus. FEBS 5801733-1739.
Michalski, CW, Oti, FE, Erkan, M., Sauliunaite, D., Bergmann, F., Pacher, P., Batkai, S., Müller, MW, Giese, NA, Friess, H., et al. (2008). Cannabinoide in Pankreas Krebs: Korrelation mit dem Überleben und Schmerz. Int. J. Krebs 122742-750.
