FAAH

Boden

Literatur Diskussion

Targeting FAAH wurde vorgeschlagen, zu behandeln Schmerzentzündliche gastrointestinale Erkrankungen und kognitive Störungen als Depression or Angst (Ghosh et al., 2015; Gunduz-Cinar, Hill, McEwen & Holmes, 2013; Panlilio, Justinova & Goldberg, 2013; Sałaga, Sobczak & Fichna, 2014; Ulugöl, 2014)

Anorexie

Mutationen in CB1 (der Bürgermeister Cannabinoid Rezeptor) und FAAH (der Endocannabinoid abbauendes Enzym) gefunden wurden Anorexie und Bulimie (Monteleoneet al., 2009).

Autismus

Das Endocannabinoid synthetisierendes Enzym NAPE-PLD wurde hochreguliert und die Endocannabinoid Englisch: tobias-lib.ub.uni-tuebingen.de/fron...s = 3572 & la = de FAAH wurde bei autistischen Kindern (Siniscalco et al., 2014) herunterreguliert, was auf erhöhte Werte hindeutet Endocannabinoide. Die Behandlung mit GcMAF-normalisierten NAPE-PLD- und FAAH-Spiegeln und verminderter Makrophagenaktivierung (Siniscalco et al., 2014) unterstrich weiter die Beteiligung der Endocannabinoid System in Autismus.

Bulimie

Mutationen in CB1 (der Bürgermeister Cannabinoid Rezeptor) und FAAH (der Endocannabinoid abbauendes Enzym) gefunden wurden Anorexie und Bulimie (Monteleoneet al., 2009). 

Funktionelle gastrointestinale Störungen 

Beim Menschen ist ein einzelner Nukleotidpolymorphismus (SNP) in der Fettsäureamidhydrolase (FAAH), C385A oder rs324420 mit einem erhöhten Risiko für funktionelle gastrointestinale Störungen im Allgemeinen (P = 0.01) und insbesondere mit einem irritierbaren Darmsyndrom des Diarrhoe-Typs verbunden (IBS) (P = 0.008) und IBS vom gemischten Typ (P = 0.01). Da diese Mutation die funktionelle Expression von FAAH reduziert, ist FAAH das wichtigste abbauende Enzym für Anandamid Dies deutet auf die Beteiligung des Endocannabinoid System in der Magen-Darm-Funktion (Camilleri et al., 2008). Bei Mäusen inhibierte die selektive Hemmung von FAAH die Motilität des Dickdarms (Fichna et al., 2014)

Schmerz

In einer Mausstudie, die Endocannabinoid System wurde für die analgetische Wirkung von Acetaminophen (Paracetamol) benötigt; FAAH baut Acetaminophen zu AM404 ab (zuerst als synthetisch identifiziert) Cannabinoid aber auch anzeigen EndocannabinoidAktivität), was wiederum die Wiederaufnahme von Anandamid (Mallet et al., 2008).

Pankreas Krebs

In menschlichen Patienten, hoch CB1 Ausdruck in Pankreas Krebs Zellen war mit verminderter Überlebensrate assoziiert. Ähnlich niedrige Werte von Endocannabinoid-abbauendes Enzym FAAH und MAGL waren mit einer verringerten Überlebensrate assoziiert. Interessant, Anandamid und 2AG Ebenen waren unverändert in der Bauchspeicheldrüse Krebs. Endlich, im Gegensatz zu CB1 Ausdruck in Krebs Zellen, niedrig CB1 im Nervengewebe war mit erhöht assoziiert Krebs Schmerz, aber auch erhöhte Überlebensrate (Michalski et al., 2008). Der mechanistische Wert dieser Korrelationen bleibt noch zu klären

Psychose und Schizophrenie

DAGL und NAPE sind herunterreguliert, während MAGL und FAAH bei Probanden, die eine erste Episode von hatten, hochreguliert sind Psychose (Bioque et al., 2013).

References:

Bioque, M., García-Bueno, B., Macdowell, KS, Meseguer, A., Saiz, PA, Parellada, M., ... FLAMM-PEPs Studie-Centro de Investigacio'n Biome'dica en Red de Salud Mental. (2013). Peripherie Endocannabinoid Systemdysregulation in der ersten Episode Psychose. Neuropsychopharmakologie: Offizielle Veröffentlichung des American College of Neuropsychopharmacology, 38(13), 2568-2577. https://doi.org/10.1038/npp.2013.165

Camilleri, M., Carlson, P., McKinzie, S., Grudell, A., Busciglio, I., Burton, D., Baxter, K., Ryks, M., und Zinsmeister, AR (2008). Genetische Variation in Endocannabinoid Stoffwechsel, gastrointestinale Motilität und Empfindung. Bin ich J. Physiol. Gastrointest. Leberphysiol. 294, G13-19.

Fichna, J., Sałaga, M., Stuart, J., Saur, D., Sobczak, M., Zatorski, H., Timmermans, J.-P., Bradshaw, HB, Ahn, K. und Storr, MA (2014). Die selektive Hemmung von FAAH führt zu einer antidiarrhoischen und antinociceptiven Wirkung, die durch vermittelt wird Endocannabinoide und Cannabinoid-ähnliche Fettsäureamide. Neurogastroenterol Motil. Aus. J. Eur. Gastrointest Motil. Soc. 26470-481.

Ghosh, S., Kinsey, SG, Liu, Q.-S., Hruba, L., McMahon, LR, Grim, TW, ... Lichtman, AH (2015). Volle Fettsäureamid-Hydrolase-Inhibierung in Kombination mit partieller Monoacylglycerol-Lipase-Inhibierung: verstärkte und anhaltende antinociceptive Wirkungen mit reduzierten cannabimimetischen Nebenwirkungen bei Mäusen. Das Journal für Pharmakologie und experimentelle Therapeutika, 354(2), 111-120. https://doi.org/10.1124/jpet.115.222851

O. Gunduz-Cinar, MN Hill, BS McEwen & A. Holmes (2013). Amygdala FAAH und Anandamid: Schutz und Erholung von Stress vermitteln. Trends in den pharmakologischen Wissenschaften, 34(11), 637-644. https://doi.org/10.1016/j.tips.2013.08.008

Mallet, C., Daulhac, L., Bonnefont, J., Ledent, C., Etienne, M., Chapuy, E., Libert, F., und Eschalier, A. (2008). Endocannabinoid und serotonerge Systeme werden für Acetaminophen-induzierte Analgesie benötigt. Schmerz 139190-200.

Michalski, CW, Oti, FE, Erkan, M., Sauliunaite, D., Bergmann, F., Pacher, P., Batkai, S., Müller, MW, Giese, NA, Friess, H., et al. (2008). Cannabinoide in Pankreas Krebs: Korrelation mit dem Überleben und Schmerz. Int. J. Krebs 122742-750.

Monteleone, P., Bifulco, M., Di Filippo, C., Gazzerro, P., Canestrelli, B., Monteleone, F., Proto, MC, Di Genio, M., Grimaldi, C., und Maj, M . (2009). Vereinigung von CNR1 und FAAH Endocannabinoid Genpolymorphismen mit Anorexie nervosa und Bulimie nervosa: Hinweise auf synergistische Effekte. Gene Gehirn Behav. 8728-732.

Panlilio, LV, Justinova, Z. & Goldberg, SR (2013). Hemmung von FAAH und Aktivierung von PPAR: Neue Ansätze zur Behandlung von kognitiven Dysfunktionen und Medikamenten Sucht. Pharmakologie & Therapeutika, 138(1), 84-102. https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2013.01.003

Sałaga, M., Sobczak, M. & Fichna, J. (2014). Hemmung der Fettsäureamidhydrolase (FAAH) als neuartige therapeutische Strategie bei der Behandlung von Schmerz und entzündliche Erkrankungen im Magen-Darm-Trakt. European Journal of Pharmaceutical Sciences: Amtsblatt der Europäischen Föderation für Pharmazeutische Wissenschaften, 52, 173-179. https://doi.org/10.1016/j.ejps.2013.11.012

Siniscalco, D., Bradstreet, JJ, Cirillo, A. und Antonucci, N. (2014). Die In-vitro-GcMAF-Effekte auf Endocannabinoid Systemtranskriptionsmechanik, Rezeptorbildung und Zellaktivität von AutismusMakrophagen. J. Neuroinflammation 11, 78.

Ulugöl, A. (2014). Das Endocannabinoid System als potenzielles therapeutisches Ziel für Schmerz Modulation. Balkan Medizinisches Journal, 31(2), 115-120. https://doi.org/10.5152/balkanmedj.2014.13103