MAGL-Inhibitoren zeigten eine mögliche therapeutische Wirkung zur Behandlung Krebsneurodegenerative Erkrankungen, ischämische Verletzungen, Entzündungen, Schmerz, Angst, Übelkeit und Drogenentzugssymptome (Chen et al., 2012; Kohnz & Nomura, 2014; Mulvihill & Nomura, 2013)
Endocannabinoid Systeminteraktionen
Monoacylglycerinlipase baut 2-AG ab und kolokalisiert mit CB1 Rezeptoren im Gehirn (Savinainen, Saario & Laitinen, 2012)
MAGL wird in Neuronen und in Astrozyten mit unterschiedlichen Funktionen in jedem Zelltyp exprimiert. Es wirkt als Hydrolysator mit hohem 2-AG-Gehalt, wenn es im ersteren exprimiert wird, und wandelt 2-AG in Prostaglandine um, wenn es im letzteren exprimiert wird (Viader et al., 2015).
MAGL sowie das synthetisierende Enzym DAGLα sind an der Entwicklung der Netzhaut von der frühen postnatalen Entwicklung bis zum Erwachsenenalter beteiligt (Cécyre, Monette, Beudjekian, Casanova & Bouchard, 2014).
MAGL ist beim Menschen überexprimiert Krebs Zellen, moduliert das Tumorwachstum und könnte ein prognostischer Indikator für Hepatozelluläres Karzinom sein (Nomura et al., 2010; Zhang et al., 2016; Zhu et al., 2016)
Die Überexpression von MAGL in glutamatergen Neuronen des Hippocampus der Maus verringerte die 2-AG-Spiegel und beeinträchtigte die durch Depolarisation induzierte Unterdrückung der Erregung mit Angstdamit verbundenes ähnliches Verhalten (Guggenhuber et al., 2015)
Durch die Hemmung von MAGL wird die 2-AG im Gehirn erhöht und herunterreguliert CB1 Rezeptorexpression, die die synaptische Langzeitplastizität und das Lernverhalten beeinflusst (Griebel et al., 2015; Liu et al., 2016; Pan et al., 2011; Zhong et al., 2011)
Die MAGL-Hemmung wirkt der Insulinresistenz entgegen, ohne das Nahrungsaufnahmeverhalten bei Tieren zu beeinträchtigen (Taschler et al., 2011).
Im Gegensatz zur FHHA-Hemmung verringert oder löscht eine verlängerte MAGL-Hemmung ihre analgetischen Eigenschaften, was zu einer Toleranz von und führt CB1 Rezeptor-Desensibilisierung (Schlosburg et al., 2010)
Krankheiten wie Altersdemenz und Alzheimer die
Eine therapeutische Indikation für CB2 ist die Stimulierung der Amyloid-β-Plaque-Entfernung durch Makrophagen. Ähnliche Effekte wurden für gesehen 2AG und MAGL-Inhibitoren (Chen et al., 2012).
Schmerz
MAGL-Inhibitoren zeigten eine mögliche therapeutische Wirkung zur Behandlung Krebsneurodegenerative Erkrankungen, ischämische Verletzungen, Entzündungen, Schmerz, Angst & Sorgen, Übelkeit und Drogenentzugssymptome (Chen et al., 2012; Kohnz & Nomura, 2014; Mulvihill & Nomura, 2013)
Pankreas Krebs
In menschlichen Patienten, hoch CB1 Ausdruck in Pankreas Krebs Zellen war mit verminderter Überlebensrate assoziiert. Ähnlich niedrige Werte von Endocannabinoid-abbauendes Enzym FAAH und MAGL waren mit einer verringerten Überlebensrate assoziiert. Interessant, Anandamid und 2AG Ebenen waren unverändert in der Bauchspeicheldrüse Krebs. Endlich, im Gegensatz zu CB1 Ausdruck in Krebs Zellen, niedrig CB1 im Nervengewebe war mit erhöht assoziiert Krebs Schmerz, aber auch erhöhte Überlebensrate (Michalski et al., 2008). Der mechanistische Wert dieser Korrelationen bleibt noch zu klären
Psychose und Schizophrenie
DAGL und NAPE sind herunterreguliert, während MAGL und FAAH bei Probanden, die eine erste Episode von hatten, hochreguliert sind Psychose (Bioque et al., 2013).
References:
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