Cannabinoide Anandamid und CBD haben mögliche medizinische Verwendung gegen gezeigt Malaria. Anandamid Reduzierte Parasitämie und erhöhte die Überlebensrate infizierter Mäuse durch die Beschleunigung der Eryptose infizierter Erythrozyten (Bobbala et al., 2010).
In einer anderen Studie, CBD erhöhte auch die Überlebensrate infizierter Mäuse im Vergleich zur nicht behandelten Gruppe (Campos et al., 2015). In Bezug auf die neurologischen Symptome von Malaria, CBD kombiniert mit dem Anti-Malaria-Medikament Artesunate verhindert die langfristigen kognitiven Defizite, die durch die Krankheit bei Mäusen verursacht werden (Campos et al., 2015). Der diesen Wirkungen zugrunde liegende Mechanismus ist mit neuroprotektiven und entzündungshemmenden Eigenschaften von assoziiert CBD (Campos et al., 2015).
Eine Studie ergab, dass ein geringfügiges Cannabinoid, 4-Terpenyl-Cannabinolat, aus Cannabinol /CBN, ist antimikrobiell und wirkt gegen Malaria P. falciparum Parasit mit einem IC50 von 2.7 μg / ml für Klon D6 und 2.4 μg / ml für Klon W2 (Sa et al., 2008).
Exposition von Erythrozyten gegenüber 2.5 μM Anandamid induziert Erythrozytose (Bentzen und Lang, 2007). Obwohl Plasma Anandamid Bei gesunden Menschen liegen die Konzentrationen normalerweise bei etwa 4 nM. Es wird davon ausgegangen, dass dies bei kranken Menschen der Fall ist Anandamid kann lokal bis zu 60 μM ansteigen. Interessanterweise wurde die Erythozytose dosisabhängig durch N-Acetylcystein / Paracetamol, Acetylsalicylsäure / Aspirin und Iboprofen gehemmt, was darauf hindeutet, dass reaktive Sauerstoffspezies am Erythrozytoseprozess beteiligt sind.
Bei Mäusen 5 mg / kg subkutan Anandamid verringerte die Parasitämie von ± 37% auf ± 24% und erhöhte das 21-Tage-Überleben von 0% auf 67% der Mäuse (Bobbala et al., 2010).
Interessanterweise sind Mäuse genetisch defizitär für die CB2 Rezeptor zeigt 50% Überleben und reduzierte klinische Merkmale in einem 21-Tag experimentellen Gehirn Malaria Herausforderung im Vergleich zum 0% -Überleben von Wildtyp-Mäusen (Alferink et al., 2016). Pharmakologische Blockade von CB2 auch erhöhtes Überleben. Die Parasitämie war in beiden Gruppen ähnlich, was darauf hindeutet, dass das Überleben nicht durch Hemmung der Parasitämie gefördert wurde. Das Chemokin CCL17 war jedoch für ein verbessertes Überleben wesentlich (Alferink et al., 2016).
THC wirkt biphasisch auf entzündliche Prozesse; in nanomolaren Konzentrationen (3 nM), THC hemmt proinflammatorische Zytokine wie TNFα, IFNγ, IL-6 und IL-8 und reduziert so Entzündungen. Bei mikromolaren Konzentrationen (3 uM) THC ist entzündungsfördernd (Berdyshev et al., 1997; Svensson et al., 2010).
Dendritische Zellen sind Teil des angeborenen Immunsystems und wandern vom peripheren Gewebe in die entwässernden Lymphknoten. 2AG fördert die Migration dendritischer Zellen über CB2 und kann daher die angeborene Immunantwort auf Plasmodial steigern Malaria Sporozoiten (Svensson et al., 2010).
Im Hautstadium könnte eine Stärkung des Immunsystems von Vorteil sein, während im Blutstadium von MalariaEine Unterdrückung des Immunsystems könnte zur Unterdrückung des Malaria-Fiebers von Vorteil sein. Theoretisch Anwendung von THC auf die Haut würde zu entzündungsfördernden hohen Hautkonzentrationen und zu entzündungshemmenden niedrigen systemischen Konzentrationen von führen THC, die optimal zu behandeln sein sollten Malaria.
Literatur:
Alferink, J., Specht, S., Arends, H., Schumak, B., Schmidt, K., Ruland, C., Lundt, R., Kemter, A., Dlugos, A., Küpper, JM, et al. (2016). Cannabinoid Rezeptor 2 moduliert die Empfindlichkeit gegenüber experimentellem Gehirn Malaria durch einen CCL17-abhängigen Mechanismus. J. Biol. Chem.
Bentzen, PJ und Lang, F. (2007). Wirkung von Anandamid auf Erythrozytenüberleben. Zelle. Physiol. Biochem. Int. J. Exp. Zelle. Physiol. Biochem. Pharmacol. 201033-1042.
Berdyshev, EV, Boichot, E., Germain, N., Allain, N., Anger, JP und Lagente, V. (1997). Einfluss von Fettsäureethanolamiden und Delta9-Tetrahydrocannabinol auf die Freisetzung von Zytokinen und Arachidonaten durch mononukleäre Zellen. EUR. J. Pharmacol. 330231-240.
Bobbala, D., Alesutan, I., Föller, M., Huber, SM und Lang, F. (2010). Wirkung von Anandamid in mit Plasmodium Berghei infizierten Mäusen. Zelle. Physiol. Biochem. Int. J. Exp. Zelle. Physiol. Biochem. Pharmacol. 26355-362.
Campos, AC, Brant, F., Miranda, AS, Machado, FS, und Teixeira, AL (2015). Cannabidiol erhöht das Überleben und fördert die Rettung der kognitiven Funktion in einem murinen Modell des Gehirns Malaria. Neurowissenschaften 289166-180.
Sa, A., Sa, R., D, S., Mm, R., F, Z., Rr, M., Yt, X., E, V., Rc, S., Vt, K., et al. (2008). Cannabinoid Esterbestandteile aus hochwirksamem Cannabis sativa., Cannabinoid Esterbestandteile aus hochwirksamem Cannabis sativa. J. Nat. Prod. J. Nat. Prod. 71, 71, 536, 536-542.
Svensson, M., Chen, P. und Hammarfjord, O. (2010). Dendritische Zellregulation von CannabinoidDrogen. Pharmazeutika 32733-2750.
