Beim Menschen ist ein einzelner Nukleotidpolymorphismus (SNP) in der Fettsäureamidhydrolase (FAAH), C385A oder rs324420 mit einem erhöhten Risiko für funktionelle gastrointestinale Störungen im Allgemeinen (P = 0.01) und insbesondere mit einem irritierbaren Darmsyndrom des Diarrhoe-Typs verbunden (IBS) (P = 0.008) und IBS vom gemischten Typ (P = 0.01). Da diese Mutation die funktionelle Expression von FAAH reduziert, ist FAAH das wichtigste abbauende Enzym für Anandamid Dies deutet auf die Beteiligung des Endocannabinoid System in der Magen-Darm-Funktion (Camilleri et al., 2008).

DAGLα wird im enterischen Nervensystem einschließlich des Gastrointestinaltrakts exprimiert. Genetisch verstopfte Mäuse und CB1 defiziente Mäuse kehrten ihre Symptome der langsamen gastrointestinalen Motilität, intestinalen Kontraktilität und Verstopfung nach DAGLα-Hemmung um. Diese Effekte wurden von der 2-AG und vermittelt CB1 Rezeptoren (Bashashati et al., 2015).

Polymorphismen (kleine, einzelne Nukleotidmutationen) in der CB1 Gen / Rezeptor sind mit der Anfälligkeit für die Entwicklung von Morbus Crohn verbunden, was auf die Beteiligung des Morbus Crohn hindeutet Endocannabinoid System bei Morbus Crohn (Storr et al., 2010).

Intracerebrovaskuläre Anwendung von Anandamid und 2AG erschien gastro-protektiv bei Ethanol-induzierten Geschwüren, was auf die Beteiligung von hinweist Endocannabinoide im Zentralnervensystem (Gyires und Zádori, 2016).

Bei Patienten mit Durchfall-Typ-IBS höhere Werte von 2AG und niedrigeren Ebenen von OAS und ERBSE wurden gefunden. Im Gegensatz dazu hatten Patienten mit Verstopfungstyp IBS höhere Werte von OAS und niedrigere FAAH-Werte. Ebenfalls, ERBSE Niveaus wurden umgekehrt mit Abdominal- korreliert Schmerz deutet darauf hin, dass die Endocannabinoid System in der Pathophysiologie von IBS (Fichna et al., 2013).

Abgesehen von CB1 und CB2Es gibt Beweise für die Beteiligung von pparγ und TRPV1 bei Morbus Crohn (de Fontgalland et al., 2014; Schicho und Storr, 2014) Patienten mit Morbus Crohn haben signifikant reduzierte Spiegel von Anandamid, Aber nicht 2AG or ERBSE, Unterstützung einer Rolle für die Endocannabinoid System bei Morbus Crohn (Di Sabatino et al., 2011).

CannabinoidDie geminderte Reduktion der gastrointestinalen Motilität scheint durch vermittelt zu werden CB1 aber nicht CB2 (Aviello et al., 2008).

CB1 und TRPV1 Signalisierung ist sowohl für die Entwicklung einer stressinduzierten viszeralen Hyperalgesie erforderlich TRPV4 und TRPA1 kann auch beteiligt sein (Lin et al., 2013).

TRP-Rezeptoren (TRPV1-4, TRPA1, TRPM8) sind klassisch bekannt für ihre Rolle in Schmerz Empfindung, kann aber auch an Entzündungen beteiligt sein. TRPs binden an die meisten Pflanzen Cannabinoide und Endocannabinoide mit unterschiedlichen Affinitäten (De Petrocellis et al., 2011, 2012), was TRPs vorläufig zu ausgezeichneten Targets und Pflanzen macht Cannabinoide ausgezeichnete Substrate für Schmerz und Entzündungsmanagement.

Eine Studie an Mäusen hat dies gezeigt GPR55 ist an neurogenen Darmkontraktionen beteiligt (Ross et al., 2012).

Bei Mäusen inhibierte die selektive Hemmung von FAAH die Kolonmotilität (Fichna et al., 2014).

Viele Morbus Crohn-Patienten verabreichen Cannabis selbst, was auf eine Rolle bei der Cannabinoide bei der Behandlung von Morbus Crohn oder bei der Linderung ihrer Symptome. Obwohl viele Patienten über eine symptomatische Verbesserung der Bauchmuskeln berichteten Schmerz (83.9%), Bauchkrämpfe (76.8%), Gelenk Schmerz (48.2%) und Durchfall (28.6%) war der Cannabiskonsum auch mit einem erhöhten Krankenhausaufenthalt verbunden (Storr et al., 2014). Dies könnte erklärt werden, dass Cannabis (oder das Fahrzeug, in das es kommt, wie Tabak) bei Crohn schädlich ist. Alternativ können Patienten mit schwerem Morbus Crohn eher dazu neigen, Cannabis zu verwenden, um die Symptome zu lindern.

Bei Ratten verringerte die intrakolonale Anwendung von 1 auf 10 mg / kg Cannabisextrakt die dosisabhängige Schwere der Kolitis, die orale Anwendung jedoch nicht (Wallace et al., 2013). Dieser Effekt war unabhängig von CB1 or CB2 Rezeptoren. Orale Extrakte verhinderten jedoch NSAID-induzierte Magenschäden bei 10 mg / kg in einem CB1-abhängiger Weg. Cannabis-Extrakt reduzierte auch die Eingeweide Schmerz bei 3 mg / kg in a CB2-abhängige Weise, die darauf hindeutet, dass Cannabis-Extrakt bei Magen-Darm-Erkrankungen eine deutliche Wirkung hat CB1/ 2-abhängige und unabhängige Signalwege (Wallace et al., 2013).

Interessanterweise Injektion von 100 mg / kg THC starker Durchfall produziert CB1 defizienten Mäusen, jedoch nicht bei Kontrollen, die auf eine komplexe Beteiligung von schließen lassen CB1 bei der Regulierung des Darmtransits (Zimmer et al., 1999).

Abgesehen von THC(relativ) nicht-psychotrop Cannabinoide wie THCV, CBD und CBG zeigten entzündungshemmende Wirkungen bei experimentellen Darmentzündungen (Alhouayek und Muccioli, 2012).

Im TNBS-Mausmodell für Colitis 5 mg / kg CBD ip führte drei Tage lang zweimal täglich zu einer Abschwächung der Kolitis und förderte die Heilung von endothelialen und epithelialen Wunden (Krohn et al., 2016). 

Im DNBS-Mausmodell der Colitis, sowohl oral als auch ip CBD verminderte Gewebeschädigung und intestinale Hypermotilität. CBD im Extrakt war wirksamer als rein CBD, was auf einen signifikanten Entourage-Effekt hindeutet (Pagano et al., 2016). 

Im LPS-Mausmodell der Kolitis wurde 10 mg / kg ip CBD verminderte reaktive Gliose, Mastzellen- und Makrophagenrekrutierung, TNF & agr; -Expression und intestinale Apoptose. Bei der Colitis ulcerosa konnten rektale Biopsien der Patienten reaktive Gliose zumindest teilweise reduzieren pparγ (De Filippis et al., 2011).

In Mäusen, CBD scheint die Darmmotilität in beiden zu hemmen CB1 abhängige und unabhängige Wege (Fride et al., 2005).

CBG mildert Kolitis in Tiermodellen, reduziert die Stickoxidproduktion in Makrophagen und die ROS-Bildung in Darmepithelzellen, was ein therapeutisches Potenzial zur Behandlung von Magen-Darm-Entzündungen zeigt (Borrelli et al., 2013).

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